Sacituzumab Tirumotecan pluss tredjegenerasjons TKI med/uten stråleterapi for EGFR-muterte NSCLC-hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF), uavhengig av kjønn;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plattcelle NSCLC, og metastatisk (Stadium IV);
• Bekreftet EGFR-sensitiviserende mutasjon inkludert exon 19-deleksjon (19-Del) eller exon 21-punktmutasjon (L858R);
• Pasient har tidligere mottatt EGFR-TKI-terapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom og har opplevd radiologisk PD;
• Pasienter med ny eller tidligere diagnostisert hjernemetastase bekreftet av kontrastforsterket kranie-MRI;
• ECOG prestasjonsstatus skala på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 12 uker;
• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon;

Eksklusjonskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologi bekrefter kombinert småcellet lungekreft (SCLC), nevroendokrin karsinom, karsinosarkomkomponenter, eller plattcellekarsinom;
• Kjent leptomeningeal metastase;
• Andre ondartede svulster innen 3 år før første dose (unntatt svulster kurert med lokalbehandling, som basalcellekarsinom i huden, plattcellekarsinom i huden, cervixcarcinoma in situ, etc.);
• Har ukontrollert, signifikant kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert symptomatisk arytmi, forlengelse av QTcF-intervall til >470 ms, og andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før studieintervensjon;
• Ukontrollerte systemiske sykdommer som vurdert av forskerne;
• Klinisk alvorlig lungefunksjonsnedsettelse på grunn av samtidige lungeforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungeforstyrrelser (f.eks., lungeemboli innen 3 måneder før første dose, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleuraeffusjon, etc.) eller autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs., revmatoid artritt, sicca syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi;
• Pasienter med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal obstruksjon, alvorlig sår, gastrointestinal perforasjon, intra-abdominalt abscess, eller akutt gastrointestinal blødning;
• Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom;
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
• Aktiv hepatitt B [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, krever hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) testing; HBV-DNA ≥500 IU/mL eller over nedre deteksjonsgrense, avhengig av hva som er høyest] eller hepatitt C [hepatitt C antistoff positiv, og hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) over nedre deteksjonsgrense];
• Positivt human immunsviktvirus (HIV) test eller historie med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS); kjent aktiv syfilisinfeksjon;
• Historie med allogen vev/fast organ transplantasjon.