Sacituzumab Tirumotecan plus TKI de troisième génération avec/sans radiothérapie pour les métastases cérébrales du CBNPC muté EGFR

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE), quel que soit le sexe ;
• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde, métastatique (stade IV), confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Mutation de sensibilité EGFR confirmée, incluant la délétion de l'exon 19 (19-Del) ou la mutation ponctuelle de l'exon 21 (L858R) ;
• Le sujet a précédemment reçu un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR pour une maladie localement avancée ou métastatique et a présenté une progression radiologique (PR) ;
• Sujets présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou préalablement diagnostiquées, confirmées par IRM cérébrale avec contraste ;
• État général selon l'échelle de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ;

Critères d'exclusion :

• L'histologie ou la cytologie tumorale confirme la présence d'un cancer pulmonaire à petites cellules (CPPC) combiné, d'un carcinome neuroendocrine, de composants carcinosarcomateux ou d'un carcinome épidermoïde ;
• Métastases leptoméningées connues ;
• Autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première dose (sauf les tumeurs guéries par traitement local, comme le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, etc.) ;
• Présence d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée, incluant une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, une angine instable, un infarctus du myocarde, une arythmie symptomatique non contrôlée, un allongement de l'intervalle QTcF à >470 ms, et d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude ;
• Maladies systémiques non contrôlées selon l'appréciation des investigateurs ;
• Altération pulmonaire cliniquement sévère due à des troubles pulmonaires concomitants, incluant, sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ou toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant impliquer les poumons (c'est-à-dire, polyarthrite rhumatoïde, syndrome sec, sarcoïdose, etc.), ou une pneumonectomie antérieure ;
• Sujets présentant une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active, une occlusion gastro-intestinale, un ulcère sévère, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal ou une hémorragie gastro-intestinale aiguë ;
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présence actuelle de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle ;
• Infection active nécessitant un traitement systémique ;
• Hépatite B active [antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, nécessitant un test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) ; ADN-VHB ≥500 UI/mL ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée] ou hépatite C [anticorps de l'hépatite C positif et acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) supérieur à la limite inférieure de détection] ;
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; infection syphilitique active connue ;
• Antécédents de greffe de tissu/organe solide allogénique.