Sacituzumab Tirumotecan plus tredje generationens TKI med/utan strålbehandling för EGFR-muterad NSCLC med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF), oavsett kön;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-squamös NSCLC, och metastaserad (stadium IV);
• Bekräftad EGFR-sensibiliserande mutation inklusive exon 19-deletion (19-Del) eller exon 21-punktmutation (L858R);
• Patienten har tidigare fått EGFR-TKI-terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom och har upplevt radiologisk PD;
• Patienter med ny eller tidigare diagnostiserad hjärnmetastas bekräftad av kontrastförstärkt kraniell MRI;
• ECOG prestandaskala 0 eller 1;
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion;

Exklusionskriterier:

• Tumörhistologi eller cytologi bekräftar kombinerad småcellig lungcancer (SCLC), neuroendokrin karcinom, karcinosarkomkomponenter eller skivepitelcancer;
• Kända leptomeningeala metastaser;
• Andra maligna tumörer inom 3 år före första dosen (förutom tumörer botade med lokal behandling, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, cervikal carcinoma in situ, etc.);
• Har okontrollerad, betydande kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom inklusive New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, okontrollerad symtomgivande arytmi, förlängning av QTcF-intervall till >470 ms, och andra allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före studieintervention;
• Okontrollerade systemiska sjukdomar enligt bedömning av forskarna;
• Kliniskt allvarlig lungfunktionsnedsättning på grund av samtidiga lungsjukdomar, inklusive men inte begränsat till underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före första dosen, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, pleuravätska, etc.) eller autoimmun, bindvävssjukdom eller inflammatorisk sjukdom som kan påverka lungorna (dvs. reumatoid artrit, siccasyndrom, sarkoidos, etc.), eller tidigare pneumonektomi;
• Patienter med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinal obstruktion, svår ulcus, gastrointestinal perforation, intraabdominell abscess eller akut gastrointestinal blödning;
• Historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom;
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
• Aktiv hepatit B [hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, kräver hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) testning; HBV-DNA ≥500 IU/ml eller över detektionsgränsen, beroende på vilket som är högre] eller hepatit C [hepatit C-antikropp positiv, och hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) över detektionsgränsen];
• Positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); känd aktiv syfilisinfektion;
• Historia av allogen vävnad/solitorganstransplantation.