Sacituzumab Tirumotecan plus tredjegenerations TKI med/uden stråleterapi for EGFR-mutant NSCLC-hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring (IS), uanset køn;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladecelle NSCLC, og metastatisk (stadie IV);
• Bekræftet EGFR-sensibiliserende mutation inklusive exon 19-sletning (19-Del) eller exon 21-punktmutation (L858R);
• Deltager har tidligere modtaget EGFR-TKI-behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har oplevet radiologisk PD;
• Deltagere med ny eller tidligere diagnosticeret hjerne metastase bekræftet af kontrastforstærket kraniel MR-scanning;
• ECOG præstationsstatus skala på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion;

Eksklusionskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologi bekræfter kombineret småcellet lungekræft (SCLC), neuroendokrin karcinom, karcinosarkomkomponenter eller pladecellekarcinom;
• Kendte leptomeningeale metastaser;
• Andre ondartede svulster inden for 3 år før første dosis (undtagen svulster helbredt ved lokal behandling, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinoma in situ, etc.);
• Har ukontrolleret, betydelig kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ukontrolleret symptomatisk arytmi, forlængelse af QTcF-interval til >470 ms, og andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før studieintervention;
• Ukontrollerede systemiske sygdomme som vurderet af forskerne;
• Klinisk svær lungefunktionsnedsættelse på grund af samtidige lungeforstyrrelser, herunder men ikke begrænset til enhver underliggende lungeforstyrrelse (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før første dosis, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleuraeffusion, etc.) eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid artritis, sicca syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi;
• Deltagere med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinal obstruktion, sår alvorligt mavesår, gastrointestinal perforation, intraabdominalt abscess, eller akut gastrointestinal blødning;
• Historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom;
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
• Aktiv hepatitis B [hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv, kræver hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) test; HBV-DNA ≥500 IU/mL eller over detektionsgrænsen, hvad end der er højest] eller hepatitis C [hepatitis C-antistof positiv, og hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) over detektionsgrænsen];
• Positiv human immundefektvirus (HIV)-test eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); kendt aktiv syfilisinfektion;
• Historie med allogen væv/fast organtransplantation.