Sacituzumab Tirumotecan più TKI di terza generazione con/senza radioterapia per metastasi cerebrali di NSCLC con mutazione EGFR

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), indipendentemente dal genere;
• NSCLC non squamoso confermato istologicamente o citologicamente e metastatico (Stadio IV);
• Mutazione di sensibilizzazione EGFR confermata, inclusa la delezione dell'esone 19 (19-Del) o la mutazione puntiforme dell'esone 21 (L858R);
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto terapia con EGFR-TKI per malattia localmente avanzata o metastatica e ha manifestato PD radiologico;
• Soggetti con metastasi cerebrali nuove o precedentemente diagnosticate confermate mediante risonanza magnetica cranica con contrasto;
• Stato di performance ECOG 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Funzione d'organo e midollo osseo adeguata;

Criteri di esclusione:

• L'istologia o citologia tumorale conferma la presenza di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) combinato, carcinoma neuroendocrino, componenti carcinosarcomatosi o carcinoma a cellule squamose;
• Metastasi leptomeningee note;
• Altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima dose (eccetto tumori curati con trattamento locale, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, ecc.);
• Presenza di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari significative e non controllate, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, aritmia sintomatica non controllata, prolungamento dell'intervallo QTcF >470 ms, e altre gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'intervento dello studio;
• Malattie sistemiche non controllate secondo il giudizio degli investigatori;
• Compromissione polmonare clinicamente grave a causa di disturbi polmonari concomitanti, inclusi ma non limitati a qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad es., embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che può coinvolgere i polmoni (ad es., artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o precedente pneumonectomia;
• Soggetti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva, ostruzione gastrointestinale, ulcera grave, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o emorragia gastrointestinale acuta;
• Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o presenza attuale di polmonite/malattia polmonare interstiziale;
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica;
• Epatite B attiva [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, richiede test del DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA); HBV-DNA ≥500 UI/mL o superiore al limite inferiore di rilevazione, il più alto dei due] o epatite C [anticorpi dell'epatite C positivi e RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) superiore al limite inferiore di rilevazione];
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); infezione da sifilide attiva nota;
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.