Сацитузумаб тирумотекан плюс TKI третьего поколения с/без лучевой терапии при метастазах в головной мозг при EGFR-мутантной НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания информированного согласия (ИС), независимо от пола;
• Гистологически или цитологически подтвержденная немелкоклеточная плоскоклеточная карцинома легкого (НМРПЛ) в метастатической стадии (стадия IV);
• Подтвержденная сенсибилизирующая мутация EGFR, включая делецию экзона 19 (19-Del) или точковую мутацию экзона 21 (L858R);
• Пациент ранее получал терапию EGFR-TKI по поводу локально распространенного или метастатического заболевания и имел рентгенологическое подтверждение прогрессирования заболевания (ПЗ);
• Пациенты с вновь выявленными или ранее диагностированными метастазами в головном мозге, подтвержденными контрастной МРТ черепа;
• Шкала общего состояния ECOG 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Адекватная функция органов и костного мозга;

Критерии исключения:

• Гистология или цитология опухоли подтверждает комбинированный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), нейроэндокринную карциному, компоненты карциносаркомы или плоскоклеточную карциному;
• Известные лептоменингеальные метастазы;
• Другие злокачественные опухоли в течение 3 лет до первой дозы (за исключением опухолей, излеченных местным лечением, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки и т.д.);
• Наличие неконтролируемых значительных сердечно-сосудистых заболеваний или цереброваскулярных заболеваний, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, неконтролируемую симптоматическую аритмию, удлинение интервала QTcF до >470 мс и другие серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до начала исследования;
• Неконтролируемые системные заболевания по оценке исследователей;
• Клинически выраженное нарушение функции легких из-за сопутствующих легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, любыми основными легочными расстройствами (например, тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до первой дозы, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивная болезнь легких, плевральный выпот и т.д.) или любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, которые могут затрагивать легкие (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или предшествующая пневмонэктомия;
• Пациенты с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника, желудочно-кишечной непроходимостью, тяжелой язвой, желудочно-кишечной перфорацией, внутрибрюшным абсцессом или острым желудочно-кишечным кровотечением;
• Анамнез (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требовавшего приема стероидов, или наличие текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких;
• Активная инфекция, требующая системной терапии;
• Активный гепатит B [положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), требуется тестирование на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита B (HBV-ДНК); HBV-ДНК ≥500 МЕ/мл или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше] или гепатит C [положительные антитела к гепатиту C и рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C (HCV-РНК) выше нижнего предела обнаружения];
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); известная активная сифилитическая инфекция;
• Анамнез аллогенной трансплантации ткани/твердого органа.