Sacituzumab Tirumotecan plus Drittgenerations-TKI mit/ohne Strahlentherapie für EGFR-mutierte NSCLC-Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), unabhängig vom Geschlecht;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC und metastasiert (Stadium IV);
• Bestätigte EGFR-sensibilisierende Mutation einschließlich Exon-19-Deletion (19-Del) oder Exon-21-Punktmutation (L858R);
• Der Proband hat zuvor eine EGFR-TKI-Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten und hat eine radiologische PD erlebt;
• Probanden mit neuer oder zuvor diagnostizierter Hirnmetastase, bestätigt durch kontrastverstärktes kraniales MRT;
• ECOG-Leistungsstatus-Skala von 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion;

Ausschlusskriterien:

• Tumorhistologie oder Zytologie bestätigt kombiniertes kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), neuroendokrines Karzinom, karzinosarkomatöse Komponenten oder Plattenepithelkarzinom;
• Bekannte leptomeningeale Metastasen;
• Andere bösartige Tumore innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis (außer Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ usw.);
• Hat unkontrollierte, signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen oder zerebrovaskuläre Erkrankungen einschließlich New York Heart Association Klasse III oder IV kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierter symptomatischer Arrhythmie, Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >470 ms und andere schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Studienintervention;
• Unkontrollierte systemische Erkrankungen nach Einschätzung der Untersucher;
• Klinisch schwere Lungenbeeinträchtigung aufgrund gleichzeitiger Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zugrundeliegende Lungenerkrankungen (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) oder autoimmune, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankungen, die die Lunge betreffen können (d. h. rheumatoide Arthritis, Sicca-Syndrom, Sarkoidose usw.) oder vorherige Pneumonektomie;
• Probanden mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung, gastrointestinaler Obstruktion, schwerem Ulkus, gastrointestinaler Perforation, intraabdominalem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung;
• Anamnese von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung;
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
• Aktive Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)-Test erforderlich; HBV-DNA ≥500 IU/mL oder über der Nachweisgrenze, je nachdem, was höher ist] oder Hepatitis C [Hepatitis-C-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) über der Nachweisgrenze];
• Positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Test oder Anamnese von erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS); bekannte aktive Syphilisinfektion;
• Anamnese von allogener Gewebe-/Festorgantransplantation.