Sacituzumab tirumotecan plus třetí generace TKI s/bez radioterapie pro metastázy do mozku u EGFR-mutantního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF), bez ohledu na pohlaví;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) neskvamózního typu a metastatický (IV. stadium);
• Potvrzená EGFR senzitivní mutace včetně delece exonu 19 (19-Del) nebo bodové mutace exonu 21 (L858R);
• Pacient dříve podstoupil léčbu EGFR-TKI pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a zaznamenal radiologickou progresi onemocnění (PD);
• Pacienti s nově diagnostikovanými nebo dříve diagnostikovanými metastázami do mozku potvrzenými magnetickou rezonancí mozku s kontrastem;
• ECOG výkonnostní stav stupně 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně;

Kritéria pro vyloučení:

• Histologie nebo cytologie nádoru potvrzuje kombinovaný malobuněčný karcinom plic (SCLC), neuroendokrinní karcinom, karcinosarkomální složky nebo skvamózní buněčný karcinom;
• Známé metastázy do leptomening;
• Jiné maligní nádory v průběhu 3 let před podáním první dávky (kromě nádorů vyléčených lokální léčbou, jako je bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ atd.);
• Nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění včetně kongestivního srdečního selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, nekontrolované symptomatické arytmie, prodloužení QTcF intervalu na >470 ms a dalších závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před zahájením studie;
• Nekontrolovaná systémová onemocnění podle posouzení výzkumníků;
• Klinicky závažné plicní postižení způsobené současnými plicními poruchami, včetně, ale nejen, jakéhokoli základního plicního onemocnění (např. plicní embolie do 3 měsíců před první dávkou, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.) nebo jakéhokoli autoimunitního, pojivového nebo zánětlivého onemocnění, které může postihnout plíce (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo předchozí pneumonektomie;
• Pacienti s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev, gastrointestinální obstrukcí, těžkým vředem, gastrointestinální perforací, intraabdominálním abscesem nebo akutním gastrointestinálním krvácením;
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího steroidy nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění;
• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii;
• Aktivní hepatitida B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), vyžadující testování DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA); HBV-DNA ≥500 IU/ml nebo nad dolní hranicí detekce, podle toho, která hodnota je vyšší] nebo hepatitida C [pozitivní protilátka proti hepatitidě C a RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) nad dolní hranicí detekce];
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); známá aktivní infekce syfilis;
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.