Kliininen, mikrobiologinen ja kudosperusteinen karakterisointi potilaista, joita hoidettiin vakavasta leuanivelpatologiasta
Suunnitelmalliset kliiniset, mikrobiset ja kudosperusteiset karakterisointianalyysit vakavasta leuanivelpatologiasta
Tämän havainnointitutkimuksen yleinen tavoite on selvittää vakavan leuanivelpatologian taustalla olevat kliiniset, mikrobiset ja kudosominaisuudet, etiologia ja riskitekijät. Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
- Mitkä ovat vakavan leuanivelpatologian potilaiden kliiniset ja histologiset ominaisuudet?
- Voidaanko mikrobista DNA:ta löytää vakavan leuanivelpatologian potilaiden leuanivelkudoksesta, ja jos voidaan, korreloiko tämä leikkauksen tulokseen?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Temporomandibulaarinen nivel (TMN) on nivel, jolle on ominaista yhdistelmä kiertoliikettä ja liukuliikettä suun avautumisen aikana. Toisin kuin muut kehon nivelet, nivelrusto on kuituista ja se on kallonhermojen hermottama. Normaali TMN-toiminta on välttämätöntä elintärkeille toiminnoille kuten syömiselle, mukaan lukien riittävä suun avautumiskapasiteetti, sekä sosiaalisille toiminnoille kuten puhumiselle, nauramiselle, laulamalle ja suutelemiselle. Useat tutkimukset ovat raportoineet vakavasta vaikutuksesta elämänlaatuun potilailla, joilla on heikentynyt ja kivulias TMN-toiminta.
Temporomandibulaariset nivelhäiriöt (TMD) ovat yleisiä, ja ne vaikuttavat noin 20 % väestöstä, ja niissä on vahva, vielä selittämätön naispuolisten yliedustus. TMN:n sisäisen häiriön etiologia on tuntematon, mutta traumaa sekä paikallista tai yleistä nivelten liikkuvuuden lisääntymistä on käsitelty mahdollisina altistavina tekijöinä.
Pienellä osalla potilaista kehittyy vakavaa TMN-patologiaa, mukaan lukien ankyloosi. Jos ankyloosi ilmenee, alaleuan nivelpää sulautuu kuoppaan sidekudoksen tai luukudoksen kautta, mikä johtaa vakavasti rajoittuneeseen suun avautumiskykyyn. Tämä voi johtaa täydelliseen leuan liikuttamisen kyvyttömyyteen, mikä puolestaan voi olla mahdollisesti hengenvaarallista heikentyneiden hengitysteiden vuoksi pahoinvointitilanteissa.
Kehitysmaissa TMN-ankyloosi kehittyy yleensä varhaislapsuudessa välikorvatulehduksen (keskikorvan tulehduksen) komplikaationa. Teollistuneessa maailmassa tila on yleisempi aikuisilla. Tekijöitä, joiden on ehdotettu aiheuttavan vakavaa TMN-sairautta, mukaan lukien ankyloosi, ovat paikalliset tai systemaattiset infektiot tai reumaattiset sairaudet. Joidenkin tutkimusten mukaan yleinen etiologinen tekijä on trauma nivelsisäisen verenvuodon, kudoksen arpeutumisen ja liiallisen luunmuodostuksen kautta. Koska suurin osa TMN-traumoista parantuu ilman komplikaatioita, tämä ei selitä yksilöllistä alttiutta vakavan TMN-patologian kehittymiselle. Näin ollen näiden tilojen etiologia ja epidemiologia pysyvät tuntemattomina.
Aiemmat tiedot osoittavat eri suuntiin bakteerien roolista TMN-patologiassa. Kuitenkin tieto kroonisten, matalavirulenssin mikrobiologisten haasteiden roolista leikkauksen jälkeen heikentyneissä tapauksissa, joissa on vakava niveltulehdus tai ankyloosi, puuttuu. Lisäksi näiden tilojen histopatologinen esitys on suurelta osin tuntematon, ja systemaattisia lähestymistapoja kudoksen luokitteluun ja diagnostiikkaan puuttuu.
Näille vakaville TMN-tiloille on saatavilla erilaisia kirurgisia toimenpiteitä, mukaan lukien osteoartrektomia (nivelluun poisto), interpositiivinen osteoartrektomia ohimolihaksen avulla ja/tai nivelrekonstruktio alloplastisilla materiaaleilla tai autogeenisillä siirteillä. Kirurgisen tekniikan valinta on kiistanalainen, ja tukevia pitkäaikaisseurantatutkimuksia puuttuu.
Aiemmat tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa kirurgisiin toimenpiteisiin sarjassa TMN-sairauden potilaita ottamatta huomioon diagnoosia tai kliinistä esitystä, mikä johtaa epävarmuuteen hoidon päätösten ja tehokkuuden suhteen. Tieto vakavan TMN-sairauden taustalla olevista mekanismeista parantaa näiden tilojen ymmärtämistä, ennustamista, hoitoa ja ennustetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bodil Lund, Professor, senior OMFS
- Puhelinnumero: +46852488004
- Sähköposti: bodil.lund@ki.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nikoo Bazsefidpay, DDS, OMF Consultant, PHD
- Puhelinnumero: +46739697323
- Sähköposti: nikoo.bazsefidpay@regionorebrolan.se
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty avoleukauloterapia, kuten artroplastinen leikkaus, jossa on käytetty tai ei ole käytetty autogeenista tai allogeenista rekonstruktiota
- Säilytetty biopankkimateriaali (poistettu luu ja pehmytkudos).
Poissulkemiskriteerit:
- Biopankkimateriaalin puuttuminen.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilailla, joilla on leuanivelankyloosi tai vakava leuanivelen osteoartriitti.
|
Peräkkäiset potilaat (n=20) saivat tarjouden avoimesta TMJ-leikkauksesta, kuten artroplastiasta joko autogeenisen tai allogeenisen rekonstruktion kanssa tai ilman, TMJ-ankyloosin tai vakavan nivelrikon vuoksi.
Potilaita hoidettiin Karoliinisessa yliopistollisessa sairaalassa, Örebron yliopistollisessa sairaalassa tai Lundin yliopistollisessa sairaalassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tutkimus (potilaat):
Aikaikkuna: Osallistujien valinta kestää vähintään 3 vuotta, jota seuraa yhden vuoden seurantajakso
|
Preoperatiivisesti, 1 viikko postoperatiivisesti sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla tai viimeisellä käynnillä leikkauksen jälkeen kerätään objektiivisia mittauksia TMJ:n sisäisen järjestyksen häiriön potilaille kliinisten rutiinien mukaisesti.
MRI ja/tai CBCT/CT suoritetaan preoperatiivisesti.
Subjektiivisiin mittauksiin kuuluu toiminnallisen vaikeusasteen pisteyttäminen ja oireiden luokittelu 10-pisteen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) mukaisesti kivun voimakkuuden, toiminnallisen vamman ja psykososiaalisen vaikutuksen osalta.
|
Osallistujien valinta kestää vähintään 3 vuotta, jota seuraa yhden vuoden seurantajakso
|
|
Kyselyt:
Aikaikkuna: Inkluusio kestää vähintään 3 vuotta, jota seuraa yhden vuoden seuranta.
|
Kolme kyselylomaketta: Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14), Jaw Function Limitation Scale-8 (JFLS-8) ja EuroQol-5D-5L jaetaan potilaille. Potilaat täyttävät kyselylomakkeet ensimmäisellä käynnillä ja yhden vuoden seurannassa leikkauksen jälkeen. Kaikki kolme kyselylomaketta on validoitu ja ne ovat saatavilla ruotsiksi. OHIP-14: 14 kysymystä, joihin vastataan asteikolla: - Ei koske minua, Erittäin usein, Melko usein, Joskus, Harvoin, Ei koskaan. JFLS-8: 8 kysymystä, joihin vastataan asteikolla: - 0 (ei rajoituksia) aina 10 (vakavat rajoitukset) asti. EuroQol-5D-5L: 5 kysymystä, joissa kussakin on 5 vaihtoehtoa, joihin voidaan vastata: - Kyllä tai Ei. |
Inkluusio kestää vähintään 3 vuotta, jota seuraa yhden vuoden seuranta.
|
|
Histopatologiset analyysit:
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tuoreet näytteet leikatuista temporomandibulaari-nivelkudoksista käsitellään formalinilla (4 %) kiinnityksenä vähintään 48 tuntia ja lähetetään patologian osastolle. Kudos dekalsifioidaan 7-prosenttisella muurahaishapolla 2–4 viikon ajan. Dekalsifiointiprosessin lopettamispäätös riippuu kudoksen pehmeydestä, jota arvioidaan neulan kyvyllä lävistää näyte. Tämän jälkeen näytteet kuivataan ja parafiinivaletaan rutiinimenetelmin. Rutiinihistologisia diagnooseja varten 3 μm paksut leikkeet värjätään hematoksyliinilla ja eosiinilla. Immunohistokemiallinen värjäys sekä muut täydentävät värjäysmenetelmät suoritetaan käyttäen vasta-aineita retrospektiivisten analyysien tulosten perusteella. Osa näytteistä pakastetaan tuoreina. Patologian erikoislääkäri tarkastaa kaikki näytteet, luokittelee ne ja arvioi niitä tunnistaakseen mahdolliset yhteiset tekijät näytteiden välillä. |
3 vuotta
|
|
Mikrobien DNA:n analyysi Biopankkimateriaalista käyttäen 16S-metagenomista sekvensointia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mikrobiologista DNA-analyysiä suoritetaan biopankista saatavista formaliiinilla kiinteistetyistä paraffinilla upotetuista (FFPE) pehmytkudosnäytteistä. DNA puhdistetaan käyttäen QIAamp DNA FFPE Advanced UNG -sarjaa (Qiagen) lisätyllä helisytyksen vaiheella. Täysimittaista 16S rRNA -geeniä (muuttuvat V1-V9 -alueet) sekvensoidaan tunnistaakseen bakteerilajit lajitasolla. 16S rRNA -geenin (~1500 bp) vahvistaminen ja kirjaston valmistelu suoritetaan käyttäen 16S Barcoding -sarjaa (Oxford Nanopore Technology, ONT), mikä mahdollistaa näytteiden monistamisen ja siten kustannusten alentamisen. Molekyylibiologian asiantuntijat ja bioinformaatikot käsittelevät tuloksia. Kaikki, siitä löytyykö bakteerien DNA:ta mihin eri bakteereita on ja missä määrin, kirjataan ylös. |
3 vuotta
|
|
Tavoite- ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
Rekisteröinti: (Määritä kirjallisesti)
Ennen leikkausta rekisteröity tieto alkuvisiitillä:
Ennen leikkausta oireet (Alkuvisiitti, subjektiivinen)
Ennen leikkausta TMJ-liittyvä hoito
Leikkaus:
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
Seuraavat mittaukset suoritetaan käyttäen visuaalista analogista asteikkoa (VAS) 0-10: Leukanivelkivun toiminnan aikana:
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Sisällyttäminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
Läppäysarkuus Temporomandibulaariliitoksen (TMJ) kohdalla lateraalisesti:
Läppäysarkuus Puremalihaksissa (Kipupisteytys >2 samalla puolella):
|
Sisällyttäminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen vuoden seuranta
|
Seuraavat mittaukset tehdään 0–10 pisteen visuaalisella analogiaskaalalla (VAS): Toimintakyvyn heikentyminen (syöminen, pureskelu, pureminen)
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Sisällyttäminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
Seuraavat mittaukset suoritetaan käyttäen visuaalista analogista asteikkoa (VAS) 0-10: Kokonaisvaltainen kipu:
|
Sisällyttäminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
Seuraavat mittaukset tehdään käyttäen 0-10 visuaalista analogista asteikkoa (VAS): Psyko-sosiaalinen vaikutus:
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen on yhden vuoden seuranta
|
Maksimaalinen hampaiden välinen avautuma:
Maksimaalinen sivuttaisliike (TMJ):
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen on yhden vuoden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
Oklusaaliset suhteet:
|
Osallistuminen kestää vähintään 3 vuotta. Sitten yhden vuoden seuranta
|
|
Objektiiviset ja subjektiiviset mittaukset
Aikaikkuna: Osallistujien valinta kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
|
Osallistujien valinta kestää vähintään 3 vuotta. Sen jälkeen yhden vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-00596-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .