Klinische, microbiële en weefselgebaseerde karakterisering van patiënten behandeld voor ernstige temporomandibulaire gewrichtspathologie
Prospectieve klinische, microbiële en weefselgebaseerde karakteriseringsanalyses van ernstige temporomandibulaire gewrichtspathologie
Het algemene doel van deze observationele studie is om de klinische, microbiële en weefselkenmerken, etiologie en risicofactoren achter ernstige TMJ-pathologie te verduidelijken. De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
- Wat zijn de klinische en histologische kenmerken van patiënten met ernstige pathologie van het TMJ?
- Kan microbiëel DNA worden gevonden in TMJ-weefsel van patiënten met ernstige pathologie van het TMJ, en zo ja, correleert dit met de uitkomst van de operatie?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het temporomandibulair gewricht (TMJ) is een synoviaal gewricht dat wordt gekenmerkt door een combinatie van rotatie en translatie tijdens het openen van de mond. In tegenstelling tot andere gewrichten in het lichaam, is het gewrichtskraakbeen vezelig en geïnnerveerd door craniale zenuwen. Normale TMJ-functie is essentieel voor vitale functies zoals eten, inclusief een goede mondopeningcapaciteit, evenals voor sociale activiteiten zoals praten, lachen, zingen en kussen. Verschillende studies hebben een ernstige impact op de kwaliteit van leven gerapporteerd voor patiënten met een aangetaste en pijnlijke TMJ-functie.
Temporomandibulaire gewrichtsaandoeningen (TMD) komen vaak voor en treffen ongeveer 20% van de bevolking met een sterke, nog onverklaarde, vrouwelijke dominantie. De etiologie van interne ontregeling van het TMJ is onbekend, maar trauma en lokale of algemene gewrichtshypermobiliteit zijn besproken als mogelijke predisponerende factoren.
Bij een klein deel van de patiënten ontwikkelt zich ernstige TMJ-pathologie, inclusief ankylose. Als ankylose optreedt, versmelt het condylaire proces van de mandibula met de fossa door fibrotisch of botweefsel, wat resulteert in een ernstig beperkte mondopeningscapaciteit. Dit kan leiden tot een volledige onmogelijkheid om de kaak te bewegen, wat op zijn beurt mogelijk levensbedreigend kan zijn vanwege gecompromitteerde luchtwegen in geval van misselijkheid.
In ontwikkelingslanden ontwikkelt TMJ-ankylose zich meestal tijdens de vroege kindertijd als een complicatie van otitis media (ontsteking van het middenoor). In de geïndustrialiseerde wereld komt de aandoening vaker voor bij volwassenen. Factoren die naar verluidt ernstige TMJ-ziekte veroorzaken, inclusief ankylose, zijn lokale of systemische infecties of reumatische ziekten. Volgens sommige studies is een veelvoorkomende etiologische factor trauma door intra-articulair hematoom, weefsellittekenvorming en overmatige botvorming. Aangezien de meeste TMJ-trauma's zonder problemen oplossen, verklaart dit niet de individuele vatbaarheid voor het ontwikkelen van ernstige TMJ-pathologie. Dus blijven de etiologie en epidemiologie van deze aandoeningen onbekend.
Eerdere gegevens wijzen in verschillende richtingen met betrekking tot de rol van bacteriën in TMJ-pathologie. Echter, kennis over de rol van chronische, laag-virulente microbiële uitdagingen in postchirurgisch verslechterende gevallen met ernstige artritis of ankylose ontbreekt. Bovendien is de histopathologische presentatie van deze aandoeningen grotendeels onbekend, en systematische benaderingen voor weefselcategorisatie en diagnostiek ontbreken.
Er zijn verschillende chirurgische procedures beschikbaar voor deze ernstige TMJ-aandoeningen, waaronder osteoarthrectomie (verwijdering van het gewrichtsbot), interpositionele osteoarthrectomie met behulp van de temporalis-spier, en/of gewrichtsreconstructie met behulp van alloplastische materialen of autogene transplantaten. De keuze van de chirurgische techniek wordt bediscussieerd, en ondersteunende langetermijnfollow-upstudies ontbreken.
Eerdere studies hebben zich voornamelijk gericht op chirurgische interventies in een reeks patiënten met TMJ-ziekte zonder rekening te houden met diagnose of klinische presentatie, wat leidt tot onzekerheden met betrekking tot behandelbeslissingen en effectiviteit. Kennis van de mechanismen achter ernstige TMJ-ziekte zal het begrip, de voorspelling, het beheer en de prognose van deze aandoeningen verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bodil Lund, Professor, senior OMFS
- Telefoonnummer: +46852488004
- E-mail: bodil.lund@ki.se
Studie Contact Back-up
- Naam: Nikoo Bazsefidpay, DDS, OMF Consultant, PHD
- Telefoonnummer: +46739697323
- E-mail: nikoo.bazsefidpay@regionorebrolan.se
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten behandeld in Karolinska Universitair Ziekenhuis, Örebro Universitair Ziekenhuis of Lund Universitair Ziekenhuis.
Uitsluitingscriteria: verdenking van maligniteit, onvermogen om toestemming te geven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die open kaakgewrichtschirurgie hebben ondergaan, zoals arthroplastiek met of zonder autogene of allogene reconstructie
- Beschikbaar biobankmateriaal (geresecteerd bot en weke delen).
Exclusiecriteria:
- Afwezigheid van biobankmateriaal.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met TMJ-ankylose of ernstige osteoartritis van het TMJ.
|
Opeenvolgende patiënten (n=20) kregen open TMJ-chirurgie aangeboden, zoals artroplastie-chirurgie met of zonder autogene of allogene reconstructie, vanwege TMJ-ankylose of ernstige artrose.
De patiënten werden behandeld in het Karolinska Universitair Ziekenhuis, het Örebro Universitair Ziekenhuis of het Lund Universitair Ziekenhuis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch onderzoek (patiënten):
Tijdsspanne: De inclusie duurt minimaal 3 jaar, gevolgd door één jaar follow-up
|
Preoperatief, 1 week postoperatief, en op 1, 3, 6 en 12 maanden, of tijdens het laatste bezoek na de operatie, worden objectieve metingen volgens klinische routines voor patiënten met interne derangement van het kaakgewricht verzameld.
MRI en/of CBCT/CT worden preoperatief uitgevoerd.
Subjectieve metingen omvatten het scoren van functionele ernst en het graderen van symptomen volgens een 10-punts visuele analoge schaal (VAS) wat betreft pijnintensiteit, functionele beperking en psychosociale impact.
|
De inclusie duurt minimaal 3 jaar, gevolgd door één jaar follow-up
|
|
Vragenlijsten:
Tijdsspanne: De inclusie zal minstens 3 jaar duren, gevolgd door één jaar follow-up.
|
Drie vragenlijsten: Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14), Jaw Function Limitation Scale-8 (JFLS-8) en EuroQol-5D-5L zullen aan de patiënten worden uitgedeeld. De patiënten zullen de vragenlijsten invullen tijdens het eerste bezoek en bij de één jaar follow-up na de operatie. Alle drie de vragenlijsten zijn gevalideerd en beschikbaar in het Zweeds. OHIP-14: 14 vragen beantwoord op de schaal: - Is niet op mij van toepassing, Heel vaak, Vrij vaak, Soms, Zelden, Nooit. JFLS-8: 8 vragen beantwoord op de schaal: - 0 (geen beperking) tot 10 (grote beperking). EuroQol-5D-5L: 5 vragen, elk met 5 opties, die kunnen worden beantwoord met: - Ja of Nee. |
De inclusie zal minstens 3 jaar duren, gevolgd door één jaar follow-up.
|
|
Histopathologische analyses:
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verse weefselmonsters van gereseceerd TMJ-weefsel worden verwerkt met formalinefixatie (4%) gedurende minimaal 48 uur en naar de afdeling Pathologie gestuurd. Het weefsel wordt gedecalcificeerd met 7% mierenzuur gedurende 2-4 weken. De beslissing om het decalcificatieproces te stoppen hangt af van de zachtheid van het weefsel, die wordt beoordeeld door de mogelijkheid van een naald om het monster door te prikken. Vervolgens worden de monsters gedehydrateerd en in paraffine ingebed volgens routinematige procedures. Voor routinematige histologische diagnoses worden secties van 3 μm dik gekleurd met hematoxyline en eosine. Immunohistochemische kleuring, evenals andere aanvullende kleuringsmethoden, worden uitgevoerd met antilichamen op basis van de resultaten van de retrospectieve analyses. Een deel van de monsters wordt vers ingevroren. Een pathologiespecialist zal alle monsters beoordelen, categoriseren en evalueren om gemeenschappelijke kenmerken tussen de monsters te identificeren. |
3 jaar
|
|
Analyse van microbiële DNA in het Biobank materiaal met behulp van 16S metagenomische sequencing
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Microbieel DNA-onderzoek zal worden uitgevoerd op formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) zachte weefselmonsters uit de biobank. DNA zal worden gezuiverd met behulp van de QIAamp DNA FFPE Advanced UNG Kit (Qiagen) met een extra bead-beating stap. Het volledige 16S rRNA-gen (variabele V1-V9 regio's) zal worden gesequeneerd om de bacteriële organismen op soortniveau te identificeren. Amplificatie van het 16S rRNA-gen (~1500bp) en bibliotheekvoorbereiding zullen worden uitgevoerd met behulp van de 16S Barcoding Kit (Oxford Nanopore Technology, ONT), waardoor multiplexen van monsters mogelijk is en daarmee de kosten worden verlaagd. Specialisten in moleculaire biologie en bio-informatici zullen de resultaten verwerken. Alles, van of bacterieel DNA wordt gevonden tot welke verschillende bacteriën in welke hoeveelheden aanwezig zijn, zal worden genoteerd. |
3 jaar
|
|
Objectieve & Subjectieve metingen
Tijdsspanne: Insluiting zal minstens 3 jaar duren. Daarna één jaar follow-up
|
Registratie: (Schriftelijk specificeren)
Preoperatieve informatie geregistreerd tijdens het eerste bezoek:
Preoperatieve symptomen (Eerste bezoek, Subjectief)
Preoperatieve TMJ-gerelateerde behandeling
Operatie:
|
Insluiting zal minstens 3 jaar duren. Daarna één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: Inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
De volgende maten zullen worden vastgelegd met behulp van de Visuele Analoge Schaal (VAS) van 0-10: TMJ-pijn tijdens functie:
|
Inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: De inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
Palpatiegevoeligheid boven de temporomandibulaire gewrichten lateraal:
Palpatiegevoeligheid boven de kauwspieren (pijnscore >2 aan dezelfde zijde):
|
De inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: Insluiting zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
De volgende metingen worden vastgelegd met behulp van de Visuele Analoge Schaal (VAS) van 0-10: Functionele beperking (eten, kauwen, bijten)
|
Insluiting zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: De inclusie zal minimaal 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
De volgende metingen worden geregistreerd met behulp van de Visuele Analoge Schaal (VAS) van 0-10: Algemene pijn:
|
De inclusie zal minimaal 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: Inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
De volgende metingen zullen worden vastgelegd met behulp van de Visuele Analoge Schaal (VAS) van 0-10: Psycho-sociale invloed:
|
Inclusie zal minstens 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: Inclusie duurt minimaal 3 jaar. Vervolgens één jaar follow-up
|
Maximale Interincisale Opening:
Maximale Laterale Beweging (TMJ):
|
Inclusie duurt minimaal 3 jaar. Vervolgens één jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: De inclusie duurt minimaal 3 jaar. Daarna één jaar follow-up
|
Occlusale Relaties:
|
De inclusie duurt minimaal 3 jaar. Daarna één jaar follow-up
|
|
Objectieve en subjectieve metingen
Tijdsspanne: Inclusie zal minimaal 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
Postoperatieve Complicaties
|
Inclusie zal minimaal 3 jaar duren. Vervolgens één jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-00596-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .