Klinisk, mikrobiell og vevsbasert karakterisering av pasienter behandlet for alvorlig temporomandibulærleddpatologi
Prospektive kliniske, mikrobiologiske og vevsbaserte karakteriseringsanalyser av alvorlig patologi i kjeveleddet
Hovedmålet med denne observasjonsstudien er å klargjøre de kliniske, mikrobielle og vevs karakteristikkene, etiologien og risikofaktorene bak alvorlig TMJ-patologi. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er de kliniske og histologiske karakteristikkene til pasienter med alvorlig patologi i TMJ?
- Kan mikrobielt DNA bli funnet i TMJ-vev fra pasienter med alvorlig patologi i TMJ, og i så fall, korrelerer dette med resultatet av kirurgien?
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Temporomandibularleddet (TMJ) er et synovialledd som kjennetegnes ved en kombinasjon av rotasjon og translasjon under munnåpning. I motsetning til andre ledd i kroppen, er leddbrusken fibrøs og innervert av kraniale nerver. Normal TMJ-funksjon er avgjørende for vitale funksjoner som spising, inkludert tilstrekkelig munnåpningskapasitet, samt for sosiale aktiviteter som snakking, latter, sang og kyssing. Flere studier har rapportert en alvorlig påvirkning av livskvaliteten for pasienter med nedsatt og smertefull TMJ-funksjon.
Temporomandibulære leddforstyrrelser (TMD) er vanlige og rammer omtrent 20% av befolkningen med en sterk, hittil uforklart, kvinnedominans. Etiologien til intern forstyrrelse av TMJ er ukjent, men traumer og lokal eller generell leddhypermobilitet har blitt diskutert som mulige predisponerende faktorer.
I en liten andel pasienter utvikles alvorlig TMJ-patologi, inkludert ankylose. Hvis ankylose oppstår, blir kondylprosessen på underkjeven sammensmeltet med fossa ved fibrøst eller benvev, noe som resulterer i sterkt begrenset munnåpningsevne. Dette kan føre til total manglende evne til å bevege kjeven, som igjen kan være potensielt livstruende på grunn av kompromitterte luftveier ved kvalme.
I utviklingsland utvikles TMJ-ankylose vanligvis i tidlig barndom som en komplikasjon av otitis media (betennelse i mellomøret). I den industrialiserte verden forekommer tilstanden hyppigere hos voksne. Faktorer som antas å forårsake alvorlig TMJ-sykdom, inkludert ankylose, er lokale eller systemiske infeksjoner eller revmatiske sykdommer. Ifølge noen studier er en vanlig etiologisk faktor traume gjennom intraartikulært hematom, vevarr og overdreven benvevsdannelse. Siden de fleste TMJ-traumer løser seg uten komplikasjoner, forklarer ikke dette den individuelle mottakeligheten for å utvikle alvorlig TMJ-patologi. Dermed forblir etiologien og epidemiologien til disse tilstandene ukjente.
Tidligere data peker i forskjellige retninger når det gjelder bakteriers rolle i TMJ-patologi. Imidlertid mangler det kunnskap om rollen til kroniske, lav-virulente mikrobielle utfordringer i post-kirurgisk forverrende tilfeller med alvorlig artritt eller ankylose. Videre er den histopatologiske presentasjonen av disse tilstandene stort sett ukjent, og systematiske tilnærminger for vevkategorisering og diagnostikk mangler.
Det finnes forskjellige kirurgiske prosedyrer tilgjengelig for disse alvorlige TMJ-tilstandene, inkludert osteoartrektomi (fjerning av leddbenet), interposisjonell osteoartrektomi ved bruk av temporalismuskelen, og/eller leddrekonstruksjon ved bruk av alloplastiske materialer eller autogene transplantater. Valget av kirurgisk teknikk er omdiskutert, og støttende langtidsfølgestudier mangler.
Tidligere studier har hovedsakelig fokusert på kirurgiske inngrep i en rekke pasienter med TMJ-sykdom uten å ta hensyn til diagnose eller klinisk presentasjon, noe som fører til usikkerhet vedrørende behandlingsbeslutninger og effekt. Kunnskap om mekanismene bak alvorlig TMJ-sykdom vil forbedre forståelsen, prediksjonen, behandlingen og prognosen for disse tilstandene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bodil Lund, Professor, senior OMFS
- Telefonnummer: +46852488004
- E-post: bodil.lund@ki.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nikoo Bazsefidpay, DDS, OMF Consultant, PHD
- Telefonnummer: +46739697323
- E-post: nikoo.bazsefidpay@regionorebrolan.se
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har gjennomgått åpen KJE-kirurgi som artroplastikk med eller uten autogen eller allogen rekonstruksjon
- Tilgjengelig biobankmateriale (resektert bein og bløtvev).
Eksklusjonskriterier:
- Manglende biobankmateriale.
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med TMJ-ankylose eller alvorlig artrose i TMJ.
|
Påfølgende pasienter (n=20) ble tilbudt åpen KJE-kirurgi, slik som artroplastikk med eller uten autogen eller allogen rekonstruksjon, på grunn av KJE-ankylose eller alvorlig artrose.
Pasientene ble behandlet ved Karolinska universitetssykehus, Örebro universitetssykehus eller Lunds universitetssykehus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk undersøkelse (pasienter):
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år, etterfulgt av ett år med oppfølging
|
Preoperativt, 1 uke postoperativt, og ved 1, 3, 6 og 12 måneder, eller ved siste besøk etter operasjon, vil objektive mål i henhold til kliniske rutiner for pasienter med indre forstyrrelse i Kjeveleddet (TMJ) bli samlet inn.
MRI og/eller CBCT/CT vil bli utført preoperativt.
Subjektive mål inkluderer scoring av funksjonell alvorlighetsgrad og gradering av symptomer i henhold til en 10-punkts visuell analog skala (VAS) med hensyn til smerteintensitet, funksjonshemning og psykososial påvirkning.
|
Inkluderingen vil ta minst 3 år, etterfulgt av ett år med oppfølging
|
|
Spørreskjemaer:
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år, etterfulgt av ett år med oppfølging.
|
Tre spørreskjemaer: Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14), Jaw Function Limitation Scale-8 (JFLS-8) og EuroQol-5D-5L vil bli utdelt til pasientene. Pasientene vil fylle ut spørreskjemene ved første besøk og ved ett års oppfølging etter operasjonen. Alle tre spørreskjemene er validerte og tilgjengelige på svensk. OHIP-14: 14 spørsmål besvart på skalaen: - Gjelder ikke meg, Svært ofte, Ganske ofte, Noen ganger, Sjelden, Aldri. JFLS-8: 8 spørsmål besvart på skalaen: - 0 (ingen begrensning) opp til 10 (stor begrensning). EuroQol-5D-5L: 5 spørsmål, hver med 5 alternativer, som kan besvares med: - Ja eller Nei. |
Inkluderingen vil ta minst 3 år, etterfulgt av ett år med oppfølging.
|
|
Histopatologiske analyser:
Tidsramme: 3 år
|
Ferske prøver fra resekerte KJS-vev vil bli prosessert med formalinfiksering (4%) i minst 48 timer og sendt til patologiavdelingen. Vevet vil bli dekalsifisert med 7% maursyre i 2-4 uker. Beslutningen om å stoppe dekalsifiseringsprosessen vil avhenge av vevets mykhet, som vil bli vurdert ved å bruke evnen til en nål til å gjennombore prøven. Deretter vil prøvene bli dehydrert og paraffininnbakt i henhold til rutinemessige prosedyrer. For rutinemessige histologiske diagnoser vil 3 µm tykke snitt bli farget med hematoksylin og eosin. Immunhistokjemisk farging, samt andre komplementære fargemetoder, vil bli utført ved bruk av antistoffer basert på resultatene fra de retrospektive analysene. En del av prøvene vil bli ferskfrosset. En spesialist i patologi vil gjennomgå alle prøvene, kategorisere dem og vurdere dem for å identifisere eventuelle fellesnevner mellom prøvene. |
3 år
|
|
Analyse av mikrobiell DNA i Biobank-materialet ved bruk av 16S metagenomisk sekvensering
Tidsramme: 3 år
|
Mikrobiell DNA-analyse vil bli utført på formalinfiksert og paraffininnbydde (FFPE) vevsprøver fra biobanken. DNA vil bli renset ved bruk av QIAamp DNA FFPE Advanced UNG Kit (Qiagen) med et ekstra bead-beating-trinn. Det fulle 16S rRNA-genet (variable V1-V9 regioner) vil bli sekvensert for å identifisere bakterielle organismer på artsnivå. Amplifisering av 16S rRNA-genet (~1500 bp) og bibliotekforberedelse vil bli utført ved bruk av 16S Barcoding Kit (Oxford Nanopore Technology, ONT), noe som tillater multiplexing av prøver og dermed reduserer kostnadene. Spesialister innen molekylærbiologi og bioinformatikere vil håndtere resultatene. Alt, fra om bakterielt DNA blir funnet til hvilke forskjellige bakterier som er tilstede og i hvilke mengder, vil bli notert. |
3 år
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
Registrering: (Spesifiser skriftlig)
Preoperativ informasjon registrert ved første besøk:
Preoperative symptomer (Første besøk, subjektivt)
Preoperativ Kjeveledd-relatert behandling
Operasjon:
|
Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Følgende mål vil bli registrert ved bruk av den visuelle analoge skalaen (VAS) fra 0 til 10: Kjefeleddsmerte under funksjon:
|
Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
Palpasjonsømhet over temporomandibulære ledd lateral:
Palpasjonsømhet over tygge muskulatur (Smertevurdering >2 på samme side):
|
Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år med oppfølging
|
Følgende mål vil bli registrert ved hjelp av Visuell Analog Skala (VAS) fra 0-10: Funksjonell nedsattelse (Spising, Tygging, Biting)
|
Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett år med oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Følgende mål vil bli registrert ved hjelp av Visuell Analog Skala (VAS) fra 0-10: Global smerte:
|
Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Følgende mål vil bli registrert ved hjelp av Visual Analog Scale (VAS) fra 0 til 10: Psykososial påvirkning:
|
Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Maksimal interincisal åpning:
Maksimal lateral bevegelse (TMJ):
|
Inkludering vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
Okklusale forhold:
|
Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett år oppfølging
|
|
Objektive og subjektive målinger
Tidsramme: Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Postoperative komplikasjoner
|
Inkluderingen vil ta minst 3 år. Deretter ett års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-00596-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .