Veren karboksihemoglobiinitason vaikutus NF-kB:hen, NRF2:een ja PGC-1α:han matalavirta- ja normaalivirtaanestesian aikana

Yhteensä 120 potilasta, ikä 18–70 vuotta, ASA I -luokitusta, jotka ovat suunniteltuja inhalatiiviseen anestesiaan, joka kestää ≥2 tuntia, otetaan mukaan. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, hengityselinsairauksia, maksa- tai munuaissairauksia; raskaana olevat tai imettävät naiset; trauma-potilaat; hätäleikkaukseen joutuvat; toimenpiteet, jotka kestävät <2 tuntia; potilaat, jotka saavat leikkauksen aikana verensiirtoa; tupakoitsijat; ja henkilöt, jotka kieltäytyvät osallistumisesta, suljetaan pois.

Kaikki osallistujat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, lukevat ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, jossa kuvataan tutkimus. Preoperatiiviset arviot suoritetaan 1 päivä ennen leikkausta. Kolmeenkymmeneen minuuttiin ennen leikkausta, 22G:n intravenoosinen kanüuli asetetaan, ja 8 ml verta otetaan keltainen korkki -geelibiokemiatuppiin ja 1,5 ml verikaasun ruiskuun, joka sisältää 60 IU kuivaa hepariinia. Biokemianäytteet sentrifugoidaan 4000 rpm:n nopeudella 10 minuutin ajan lääketieteellisessä biokemian laboratoriossa. Erotetut seerumit siirretään Eppendorf-putkiin ja säilytetään -80 °C:ssa analyysipäivään asti. Verikaasunäytteet analysoidaan verikaasuanalyysillä (Radiometer ABL 520, Kööpenhamina, Tanska). Verinäytteenoton jälkeen aloitetaan 0,9 % natriumkloridin (NaCl) infuusio 10 ml/kg/h nopeudella. Potilaat saavat IV-esilääkityksenä 1,5 mg midatsolaamia; leikkauspöydällä seurataan EKG:tä, ei-invasiivista verenpainetta ja perifeeristä happikylläisyyttä (SpO₂). Ennen induktiota kaikki potilaat saavat preoksigenaation O₂:lla 6 l/min kasvomaskin kautta 3 minuutin ajan.

Anestesian induktioon annetaan fentanyyliä 1 µg/kg (Fentanyl Citrate, Abbott Laboratories, North Chicago, USA) ja propofolia 2 mg/kg IV (Propofol, Fresenius Kabi, Ruotsi) 20–30 sekunnin aikana. Silmäripsirefleksin menetyksen jälkeen rokuroniumbromidia 0,6 mg/kg (Esmeron, Organon, Alankomaat) annetaan IV neuromuskulaariseen lohkoon, ja endotraakalinen intubaatio suoritetaan potilaan ikään ja ruumiinrakenteeseen sopivan koon mansetilla varustetulla putkella. Propofolin antamisen jälkeen ja intubaation saakka kaikkia potilaita manuaalisesti ventiloitiin 100 % O₂:lla. Intubaation jälkeen mekaaninen ventilaatio tarjotaan anestesiakoneella (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Madison, USA) tilavuusohjattuna moodina, jossa hengitystilavuus on 6–8 ml/kg, hengitystaajuus 12–14/min ja PEEP 5 cmH₂O. Soodakalkkia käytetään CO₂-absorboijana (Sorbolime, Berkim, Turkki), ja absorboijan vaihto varmistetaan ennen induktiota jokaiselle potilaalle.

Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: Ryhmä LF (matalavirtaus, n=60) ja Ryhmä NF (normaalivirtaus, n=60). Molemmissa ryhmissä tuorekaasun virtaus (FGF) asetetaan 4 l/min (O₂ 50 %, ilma 50 %), kunnes minimi alveolaarinen konsentraatio (MAC) saavuttaa 1. Ryhmässä LF FGF pidetään sitten 0,6 l/min (O₂ 50 %, ilma 50 %), ja desfluraania säädetään ylläpitämään MAC = 1. Ryhmässä NF FGF pidetään 2 l/min (O₂ 50 %, ilma 50 %), ja desfluraania säädetään ylläpitämään MAC = 1. Molemmissa ryhmissä verinäytteenotto toistetaan leikkauksen 2. tunnilla.

Leikkauksen viimeisten 30 minuutin aikana potilaat saavat postoperatiivista kipulääkitystä, joka koostuu tramadoli HCl:sta (Contramal, Turkki) 100 mg IV, parasetamolista (Partemol, Turkki) 1 g IV ja deksketoprofeenista (Ketavel, Turkki) 50 mg IV. Normaalivirtausryhmässä, viimeisen ihonsauman asettamisen jälkeen, inhalatiivinen aine lopetetaan ja kantajakaasu vaihdetaan 100 % O₂:ksi; FGF nostetaan 8 l/min. Matalavirtausryhmässä inhalatiivinen aine lopetetaan 20 minuuttia ennen odotetun leikkauksen loppua; FGF pidetään 0,6 l/min viimeiseen ihonsaumaan asti ja sitten nostetaan 8 l/min. Spontaanin hengityksen palauduttua neostigmiinia 0,03 mg/kg (Plantigmin, Turkki) ja atropiinia 0,01 mg/kg (Turktıpsan, Turkki) annetaan molemmissa ryhmissä ekstubaation saavuttamiseksi.

Postoperatiivisesti potilaat siirretään post-anestesiahoitoyksikköön, jossa hengitys- ja hemodynaamiset parametrit seurataan 30 minuutin ajan ennen siirtoa osastolle. Molemmissa ryhmissä verinäytteenotto toistetaan postoperatiivisen 24 tunnin kohdalla samalla menetelmällä. Seuraavat muuttujat tallennetaan: anestesian kesto, SpO₂, venööset verikaasutulokset, hemodynaamiset parametrit, postoperatiivinen toipumisaika ja -laatu sekä postoperatiiviset komplikaatiot (esim. pahoinvointi ja oksentelu). Preoperatiivisena, intraoperatiivisena ja postoperatiivisena ajanjaksona otetut verinäytteet sentrifugoidaan ja säilytetään -80 °C:ssa. Biokemian analyysin jälkeen COHb, NF-κB, NRF2 ja PGC-1α -tasot alistetaan tilastolliselle analyysille.