Wpływ stężenia karboksyhemoglobiny we krwi na NF-kB, NRF2 i PGC-1α podczas znieczulenia z małym i normalnym przepływem

W badaniu weźmie udział łącznie 120 pacjentów w wieku 18-70 lat, sklasyfikowanych jako ASA I i planowanych do znieczulenia wziewnego trwającego ≥2 godziny. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego, chorobami układu oddechowego, chorobami wątroby lub nerek; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjenci urazowi; osoby poddawane operacjom w trybie nagłym; zabiegi trwające <2 godziny; osoby otrzymujące transfuzję krwi śródoperacyjną; palacze; oraz osoby, które odmówią udziału, zostaną wykluczone.

Wszyscy uczestnicy, którzy zgodzą się wziąć udział w badaniu, przeczytają i podpiszą formularz świadomej zgody opisujący badanie. Oceny przedoperacyjne zostaną przeprowadzone 1 dzień przed operacją. Trzydzieści minut przed operacją zostanie założony dożylny wenflon 22G, a 8 ml krwi zostanie pobrane do probówki biochemicznej z żółtym korkiem zawierającej żel, a 1,5 ml do strzykawki do gazometrii zawierającej 60 IU suchej heparyny. Próbki biochemiczne zostaną odwirowane z prędkością 4000 obr./min przez 10 minut w laboratorium biochemii medycznej. Oddzielone surowice zostaną przeniesione do probówek Eppendorf i przechowywane w temperaturze -80°C do dnia analizy. Próbki do gazometrii zostaną przeanalizowane na analizatorze gazów krwi (Radiometer ABL 520, Kopenhaga, Dania). Po pobraniu krwi zostanie rozpoczęta infuzja 0,9% chlorku sodu (NaCl) z szybkością 10 ml/kg/godz. Pacjenci otrzymają dożylną premedykację z 1,5 mg midazolamu; na stole operacyjnym będą monitorowane EKG, nieinwazyjne ciśnienie krwi i nasycenie hemoglobiny tlenem (SpO₂). Przed indukcją wszyscy pacjenci zostaną poddani preoksygenacji O₂ z szybkością 6 l/min za pomocą maski twarzowej przez 3 minuty.

Do indukcji znieczulenia poda się fentanyl 1 µg/kg (Fentanyl Citrate, Abbott Laboratories, North Chicago, USA) i propofol 2 mg/kg dożylnie (Propofol, Fresenius Kabi, Szwecja) przez 20-30 sekund. Po utracie odruchu rzęskowego poda się dożylnie bromek rokuronium 0,6 mg/kg (Esmeron, Organon, Holandia) w celu blokady nerwowo-mięśniowej, a intubację dotchawiczą przeprowadzi się za pomocą rurki z mankietem odpowiedniej wielkości dla wieku i budowy ciała pacjenta. Po podaniu propofolu i aż do intubacji wszyscy pacjenci będą ręcznie wentylowani 100% O₂. Po intubacji wentylacja mechaniczna będzie prowadzona za pomocą aparatu do znieczulenia (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Madison, USA) w trybie kontrolowanym objętościowo z objętością oddechową 6-8 ml/kg, częstością oddechów 12-14/min i PEEP 5 cmH₂O. Jako pochłaniacz CO₂ zostanie użyty sodalime (Sorbolime, Berkim, Turcja), a wymiana pochłaniacza zostanie sprawdzona przed indukcją dla każdego pacjenta.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: Grupa LF (niski przepływ, n=60) i Grupa NF (normalny przepływ, n=60). W obu grupach przepływ świeżego gazu (FGF) zostanie ustawiony na 4 l/min (O₂ 50%, powietrze 50%) do momentu osiągnięcia minimalnego stężenia pęcherzykowego (MAC) 1. W Grupie LF FGF będzie następnie utrzymywany na poziomie 0,6 l/min (O₂ 50%, powietrze 50%), z dostosowaniem desfluranu w celu utrzymania MAC = 1. W Grupie NF FGF będzie utrzymywany na poziomie 2 l/min (O₂ 50%, powietrze 50%), z dostosowaniem desfluranu w celu utrzymania MAC = 1. W obu grupach pobranie krwi zostanie powtórzone w 2. godzinie operacji.

Podczas ostatnich 30 minut operacji pacjenci otrzymają analgezję pooperacyjną składającą się z tramadolu HCl (Contramal, Turcja) 100 mg dożylnie, paracetamolu (Partemol, Turcja) 1 g dożylnie i deksketoprofenu (Ketavel, Turcja) 50 mg dożylnie. W grupie z normalnym przepływem, po założeniu ostatniego szwu skórnego, środek wziewny zostanie odstawiony, a gaz nośny zmieniony na 100% O₂; FGF zostanie zwiększony do 8 l/min. W grupie z niskim przepływem, środek wziewny zostanie odstawiony 20 minut przed przewidywanym zakończeniem operacji; FGF będzie utrzymywany na poziomie 0,6 l/min do momentu założenia ostatniego szwu skórnego, a następnie zwiększony do 8 l/min. Po powrocie samoistnego oddychania, w obu grupach poda się neostygminę 0,03 mg/kg (Plantigmin, Turcja) i atropinę 0,01 mg/kg (Turktıpsan, Turcja) w celu ekstubacji.

Po operacji pacjenci zostaną przeniesieni na oddział pooperacyjny, gdzie parametry oddechowe i hemodynamiczne będą monitorowane przez 30 minut przed przeniesieniem na oddział. W obu grupach pobranie krwi zostanie powtórzone w 24. godzinie pooperacyjnej przy użyciu tej samej metody. Zostaną zarejestrowane następujące zmienne: czas trwania znieczulenia, SpO₂, wyniki gazometrii krwi żylnej, parametry hemodynamiczne, czas i jakość powrotu do zdrowia po operacji oraz powikłania pooperacyjne (np. nudności i wymioty). Próbki krwi pobrane w okresie przedoperacyjnym, śródoperacyjnym i pooperacyjnym zostaną odwirowane i przechowywane w temperaturze -80°C. Po analizie biochemicznej, poziomy COHb, NF-κB, NRF2 i PGC-1α zostaną poddane analizie statystycznej.