L'Effetto dei Livelli di Carbossiemoglobina nel Sangue su NF-kB, NRF2 e PGC-1α Durante Anestesia a Basso Flusso e Flusso Normale

Saranno inclusi un totale di 120 pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni, classificati come ASA I e programmati per anestesia inalatoria della durata di ≥2 ore. Saranno esclusi pazienti con malattie cardiovascolari, malattie dell'apparato respiratorio, malattie epatiche o renali; donne in gravidanza o in allattamento; pazienti traumatizzati; quelli sottoposti a chirurgia d'urgenza; procedure della durata di <2 ore; quelli che ricevono trasfusioni di sangue intraoperatorie; fumatori; e individui che rifiutano di partecipare.

Tutti i partecipanti che accettano di unirsi allo studio leggeranno e firmeranno un modulo di consenso informato che descrive lo studio. Le valutazioni preoperatorie saranno eseguite 1 giorno prima dell'intervento. Trenta minuti prima dell'intervento, verrà inserito un catetere endovenoso 22G e verranno prelevati 8 mL di sangue in una provetta per biochimica con tappo giallo e 1,5 mL in una siringa per emogasanalisi contenente 60 UI di eparina secca. I campioni per biochimica saranno centrifugati a 4000 giri/min per 10 minuti nel laboratorio di biochimica medica. I sieri separati saranno trasferiti in provette Eppendorf e conservati a -80 °C fino al giorno dell'analisi. I campioni per emogasanalisi saranno analizzati su un analizzatore di gas ematici (Radiometer ABL 520, Copenaghen, Danimarca). Dopo il prelievo di sangue, verrà iniziata un'infusione di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9% a 10 mL/kg/h. I pazienti riceveranno premedicazione endovenosa con 1,5 mg di midazolam; sul tavolo operatorio, saranno monitorati ECG, pressione arteriosa non invasiva e saturazione periferica di ossigeno (SpO₂). Prima dell'induzione, tutti i pazienti saranno sottoposti a preossigenazione con O₂ a 6 L/min tramite maschera facciale per 3 minuti.

Per l'induzione dell'anestesia, verranno somministrati fentanil 1 µg/kg (Fentanyl Citrate, Abbott Laboratories, North Chicago, USA) e propofol 2 mg/kg EV (Propofol, Fresenius Kabi, Svezia) in 20-30 secondi. Dopo la perdita del riflesso ciliare, verrà somministrato bromuro di rocuronio 0,6 mg/kg EV (Esmeron, Organon, Paesi Bassi) per il blocco neuromuscolare, e verrà eseguita l'intubazione endotracheale con un tubo cuffiato di dimensioni appropriate per l'età e l'abitudine corporea del paziente. Dopo la somministrazione di propofol e fino all'intubazione, tutti i pazienti saranno ventilati manualmente con O₂ al 100%. Dopo l'intubazione, la ventilazione meccanica sarà fornita da un apparecchio per anestesia (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Madison, USA) in modalità volume-controllato con un volume corrente di 6-8 mL/kg, frequenza respiratoria di 12-14/min e PEEP di 5 cmH₂O. Sarà utilizzata calce sodata come assorbente di CO₂ (Sorbolime, Berkim, Turchia), e la sostituzione dell'assorbente sarà verificata prima dell'induzione per ogni paziente.

I pazienti saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi: Gruppo LF (flusso basso, n=60) e Gruppo NF (flusso normale, n=60). In entrambi i gruppi, il flusso di gas fresco (FGF) sarà impostato a 4 L/min (O₂ 50%, aria 50%) fino a quando la concentrazione alveolare minima (MAC) raggiunge 1. Nel Gruppo LF, l'FGF sarà quindi mantenuto a 0,6 L/min (O₂ 50%, aria 50%), con desflurano aggiustato per mantenere MAC = 1. Nel Gruppo NF, l'FGF sarà mantenuto a 2 L/min (O₂ 50%, aria 50%), con desflurano aggiustato per mantenere MAC = 1. In entrambi i gruppi, il prelievo di sangue sarà ripetuto alla 2ª ora di intervento.

Durante gli ultimi 30 minuti dell'intervento, i pazienti riceveranno analgesia postoperatoria consistente in tramadolo HCl (Contramal, Turchia) 100 mg EV, paracetamolo (Partemol, Turchia) 1 g EV e dexketoprofene (Ketavel, Turchia) 50 mg EV. Nel gruppo a flusso normale, dopo il posizionamento della sutura cutanea finale, l'agente inalatorio sarà interrotto e il gas vettore sarà cambiato a O₂ al 100%; l'FGF sarà aumentato a 8 L/min. Nel gruppo a flusso basso, l'agente inalatorio sarà interrotto 20 minuti prima della fine prevista dell'intervento; l'FGF sarà mantenuto a 0,6 L/min fino alla sutura cutanea finale e poi aumentato a 8 L/min. Dopo il ritorno della respirazione spontanea, neostigmina 0,03 mg/kg (Plantigmin, Turchia) e atropina 0,01 mg/kg (Turktıpsan, Turchia) saranno somministrate in entrambi i gruppi per ottenere l'estubazione.

Postoperatoriamente, i pazienti saranno trasferiti all'unità di cure post-anestesia, dove i parametri respiratori ed emodinamici saranno monitorati per 30 minuti prima del trasferimento in reparto. In entrambi i gruppi, il prelievo di sangue sarà ripetuto alla 24ª ora postoperatoria utilizzando lo stesso metodo. Saranno registrate le seguenti variabili: durata dell'anestesia, SpO₂, risultati dell'emogasanalisi venosa, parametri emodinamici, tempo e qualità del recupero postoperatorio, e complicanze postoperatorie (ad esempio, nausea e vomito). I campioni di sangue ottenuti nei periodi preoperatorio, intraoperatorio e postoperatorio saranno centrifugati e conservati a -80 °C. Dopo l'analisi biochimica, i livelli di COHb, NF-κB, NRF2 e PGC-1α saranno sottoposti ad analisi statistica.