Влияние уровня карбоксигемоглобина в крови на NF-kB, NRF2 и PGC-1α при низкопоточной и нормальнопоточной анестезии

Всего будет включено 120 пациентов в возрасте 18–70 лет, классифицированных как ASA I и запланированных на ингаляционную анестезию продолжительностью ≥2 часа. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями дыхательной системы, печени или почек; беременные или кормящие женщины; пациенты с травмами; те, кто подвергается экстренной операции; процедуры продолжительностью <2 часа; те, кто получает интраоперационное переливание крови; курильщики; и лица, которые отказываются от участия, будут исключены.

Все участники, согласившиеся присоединиться к исследованию, прочтут и подпишут форму информированного согласия, описывающую исследование. Предоперационные оценки будут проведены за 1 день до операции. За тридцать минут до операции будет установлен внутривенный катетер 22G, и будет взято 8 мл крови в биохимическую пробирку с гелем и желтой крышкой и 1,5 мл в шприц для анализа газов крови, содержащий 60 МЕ сухого гепарина. Биохимические образцы будут центрифугированы при 4000 об/мин в течение 10 минут в лаборатории медицинской биохимии. Отделенные сыворотки будут перенесены в пробирки Эппендорфа и храниться при -80 °C до дня анализа. Образцы газов крови будут проанализированы на анализаторе газов крови (Radiometer ABL 520, Копенгаген, Дания). После забора крови будет начата инфузия 0,9% хлорида натрия (NaCl) со скоростью 10 мл/кг/ч. Пациенты получат внутривенную премедикацию 1,5 мг мидазолама; на операционном столе будут контролироваться ЭКГ, неинвазивное артериальное давление и периферическая сатурация кислорода (SpO₂). Перед индукцией все пациенты пройдут преоксигенацию O₂ со скоростью 6 л/мин через лицевую маску в течение 3 минут.

Для индукции анестезии будут введены фентанил 1 мкг/кг (цитрат фентанила, Abbott Laboratories, Норт-Чикаго, США) и пропофол 2 мг/кг внутривенно (пропофол, Fresenius Kabi, Швеция) в течение 20–30 секунд. После потери рефлекса ресниц будет введен бромид рокурония 0,6 мг/кг внутривенно (Эсмерон, Organon, Нидерланды) для нейромышечной блокады, и будет выполнена эндотрахеальная интубация с трубкой с манжетой соответствующего размера для возраста и телосложения пациента. После введения пропофола и до интубации все пациенты будут вручную вентилированы 100% O₂. После интубации будет обеспечена механическая вентиляция с помощью аппарата для анестезии (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Мэдисон, США) в режиме контролируемого объема с дыхательным объемом 6–8 мл/кг, частотой дыхания 12–14/мин и ПДКВ 5 смH₂O. В качестве поглотителя CO₂ будет использоваться натронная известь (Сорболим, Берким, Турция), и замена поглотителя будет проверена перед индукцией для каждого пациента.

Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп: группа LF (низкий поток, n=60) и группа NF (нормальный поток, n=60). В обеих группах поток свежего газа (ПСГ) будет установлен на 4 л/мин (O₂ 50%, воздух 50%) до достижения минимальной альвеолярной концентрации (МАК) 1. В группе LF ПСГ затем будет поддерживаться на уровне 0,6 л/мин (O₂ 50%, воздух 50%), с регулировкой десфлурана для поддержания МАК = 1. В группе NF ПСГ будет поддерживаться на уровне 2 л/мин (O₂ 50%, воздух 50%), с регулировкой десфлурана для поддержания МАК = 1. В обеих группах забор крови будет повторен на 2-м часу операции.

В течение последних 30 минут операции пациенты получат послеоперационную анальгезию, состоящую из трамадола HCl (Контрамал, Турция) 100 мг внутривенно, парацетамола (Партемол, Турция) 1 г внутривенно и декскетопрофена (Кетавел, Турция) 50 мг внутривенно. В группе нормального потока, после наложения последнего кожного шва, ингаляционный агент будет прекращен, и газ-носитель будет переключен на 100% O₂; ПСГ будет увеличен до 8 л/мин. В группе низкого потока ингаляционный агент будет прекращен за 20 минут до предполагаемого окончания операции; ПСГ будет поддерживаться на уровне 0,6 л/мин до последнего кожного шва, а затем увеличен до 8 л/мин. После восстановления спонтанного дыхания в обеих группах будут введены неостигмин 0,03 мг/кг (Плантигмин, Турция) и атропин 0,01 мг/кг (Тюрктюпсан, Турция) для достижения экстубации.

После операции пациенты будут переведены в палату пробуждения, где дыхательные и гемодинамические параметры будут контролироваться в течение 30 минут перед переводом в отделение. В обеих группах забор крови будет повторен на 24-м послеоперационном часу с использованием того же метода. Будут зарегистрированы следующие переменные: продолжительность анестезии, SpO₂, результаты анализа газов венозной крови, гемодинамические параметры, время и качество послеоперационного восстановления, а также послеоперационные осложнения (например, тошнота и рвота). Образцы крови, полученные в предоперационный, интраоперационный и послеоперационный периоды, будут центрифугированы и храниться при -80 °C. После биохимического анализа уровни COHb, NF-κB, NRF2 и PGC-1α будут подвергнуты статистическому анализу.