O Efeito dos Níveis de Carboxihemoglobina no Sangue sobre o NF-kB, NRF2 e PGC-1α Durante a Anestesia de Baixo Fluxo e Fluxo Normal

Serão incluídos um total de 120 doentes com idades entre 18 e 70 anos, classificados como ASA I e programados para anestesia inalatória com duração ≥2 horas.
Serão excluídos doentes com doença cardiovascular, doença do sistema respiratório, doença hepática ou renal; mulheres grávidas ou a amamentar; doentes traumatizados; aqueles submetidos a cirurgia de emergência; procedimentos com duração <2 horas; aqueles que recebem transfusão de sangue intraoperatória; fumadores; e indivíduos que recusem participar.

Todos os participantes que concordem em integrar o estudo lerão e assinarão um formulário de consentimento informado que descreve o estudo.
Avaliações pré-operatórias serão realizadas 1 dia antes da cirurgia.
Trinta minutos antes da cirurgia, será inserido um cateter intravenoso 22G, e serão colhidos 8 mL de sangue num tubo de bioquímica com gel e tampa amarela e 1,5 mL numa seringa de gasometria contendo 60 UI de heparina seca.
As amostras de bioquímica serão centrifugadas a 4000 rpm durante 10 minutos no laboratório de bioquímica médica.
Os soros separados serão transferidos para tubos Eppendorf e armazenados a -80 °C até ao dia da análise.
As amostras de gasometria serão analisadas num analisador de gasometria (Radiometer ABL 520, Copenhaga, Dinamarca).
Após a colheita de sangue, será iniciada uma perfusão de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9% a 10 mL/kg/h.
Os doentes receberão pré-medicação IV com 1,5 mg de midazolam; na mesa de operações, serão monitorizados ECG, pressão arterial não invasiva e saturação periférica de oxigénio (SpO₂).
Antes da indução, todos os doentes serão pré-oxigenados com O₂ a 6 L/min por máscara facial durante 3 minutos.

Para a indução da anestesia, serão administrados fentanil 1 µg/kg (Fentanyl Citrate, Abbott Laboratories, North Chicago, EUA) e propofol 2 mg/kg IV (Propofol, Fresenius Kabi, Suécia) durante 20-30 segundos.
Após a perda do reflexo palpebral, será administrado brometo de rocurónio 0,6 mg/kg (Esmeron, Organon, Países Baixos) IV para bloqueio neuromuscular, e será realizada intubação endotraqueal com um tubo com balão de tamanho adequado à idade e hábito corporal do doente.
Após a administração de propofol e até à intubação, todos os doentes serão ventilados manualmente com O₂ a 100%.
Após a intubação, será fornecida ventilação mecânica com uma máquina de anestesia (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Madison, EUA) em modo controlado por volume com um volume corrente de 6-8 mL/kg, frequência respiratória de 12-14/min e PEEP de 5 cmH₂O.
Cal sodada será utilizada como absorvente de CO₂ (Sorbolime, Berkim, Turquia), e a substituição do absorvente será verificada antes da indução para cada doente.

Os doentes serão aleatoriamente distribuídos por um de dois grupos: Grupo BF (baixo fluxo, n=60) e Grupo NF (fluxo normal, n=60).
Em ambos os grupos, o fluxo de gás fresco (FGF) será definido em 4 L/min (O₂ 50%, ar 50%) até a concentração alveolar mínima (CAM) atingir 1.
No Grupo BF, o FGF será então mantido a 0,6 L/min (O₂ 50%, ar 50%), com desflurano ajustado para manter CAM = 1.
No Grupo NF, o FGF será mantido a 2 L/min (O₂ 50%, ar 50%), com desflurano ajustado para manter CAM = 1.
Em ambos os grupos, a colheita de sangue será repetida na 2ª hora de cirurgia.

Durante os últimos 30 minutos de cirurgia, os doentes receberão analgesia pós-operatória consistindo em tramadol HCl (Contramal, Turquia) 100 mg IV, paracetamol (Partemol, Turquia) 1 g IV e dexketoprofeno (Ketavel, Turquia) 50 mg IV.
No grupo de fluxo normal, após a colocação do último ponto de pele, o agente inalatório será descontinuado e o gás transportador será alterado para O₂ a 100%; o FGF será aumentado para 8 L/min.
No grupo de baixo fluxo, o agente inalatório será descontinuado 20 minutos antes do fim previsto da cirurgia; o FGF será mantido a 0,6 L/min até ao último ponto de pele e depois aumentado para 8 L/min.
Após o retorno da respiração espontânea, neostigmina 0,03 mg/kg (Plantigmin, Turquia) e atropina 0,01 mg/kg (Turktıpsan, Turquia) serão administradas em ambos os grupos para permitir a extubação.

No pós-operatório, os doentes serão transferidos para a unidade de cuidados pós-anestésicos, onde os parâmetros respiratórios e hemodinâmicos serão monitorizados durante 30 minutos antes da transferência para a enfermaria.
Em ambos os grupos, a colheita de sangue será repetida na 24ª hora pós-operatória utilizando o mesmo método.
Serão registadas as seguintes variáveis: duração da anestesia, SpO₂, resultados da gasometria venosa, parâmetros hemodinâmicos, tempo e qualidade de recuperação pós-operatória, e complicações pós-operatórias (por exemplo, náuseas e vómitos).
As amostras de sangue obtidas nos períodos pré-operatório, intraoperatório e pós-operatório serão centrifugadas e armazenadas a -80 °C.
Após análise bioquímica, os níveis de COHb, NF-κB, NRF2 e PGC-1α serão submetidos a análise estatística.