Vliv hladin karboxyhemoglobinu v krvi na NF-kB, NRF2 a PGC-1α během anestezie s nízkým a normálním průtokem

Bude zařazeno celkem 120 pacientů ve věku 18–70 let, klasifikovaných jako ASA I a plánovaných k inhalační anestezii trvající ≥2 hodiny. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, onemocněním dýchacího systému, jaterním nebo ledvinovým onemocněním; těhotné nebo kojící ženy; pacienti s traumatem; ti, kteří podstupují nouzovou operaci; výkony trvající <2 hodiny; ti, kteří dostávají intraoperační transfuzi krve; kuřáci; a jednotlivci, kteří odmítnou účast, budou vyloučeni.

Všichni účastníci, kteří souhlasí s účastí ve studii, přečtou a podepíší informovaný souhlas popisující studii. Předoperační hodnocení budou provedena 1 den před operací. Třicet minut před operací bude zavedena intravenózní kanyla 22G a odebráno 8 ml krve do žlutého gelového biochemického zkumavky a 1,5 ml do krevní plynové stříkačky obsahující 60 IU suchého heparinu. Biochemické vzorky budou centrifugovány při 4000 ot./min po dobu 10 minut v lékařské biochemické laboratoři. Oddělená séra budou přenesena do Eppendorfových zkumavek a skladována při -80 °C do dne analýzy. Krevní plynové vzorky budou analyzovány na analyzátoru krevních plynů (Radiometer ABL 520, Kodaň, Dánsko). Po odběru krve bude zahájena infuze 0,9% chloridu sodného (NaCl) rychlostí 10 ml/kg/h. Pacienti obdrží intravenózní premedikaci 1,5 mg midazolamu; na operačním stole bude monitorována EKG, neinvazivní krevní tlak a periferní saturace kyslíkem (SpO₂). Před indukcí všichni pacienti podstoupí preoxygenaci O₂ rychlostí 6 l/min přes obličejovou masku po dobu 3 minut.

Pro indukci anestezie bude podán fentanyl 1 µg/kg (Fentanyl Citrate, Abbott Laboratories, North Chicago, USA) a propofol 2 mg/kg IV (Propofol, Fresenius Kabi, Švédsko) po dobu 20–30 sekund. Po ztrátě řasinkového reflexu bude podán bromid rocuronia 0,6 mg/kg IV (Esmeron, Organon, Nizozemsko) pro neuromuskulární blokádu a endotracheální intubace bude provedena kanylou s manžetou vhodné velikosti podle věku a tělesné konstituce pacienta. Po podání propofolu a až do intubace budou všichni pacienti ručně ventilováni 100% O₂. Po intubaci bude zajištěna mechanická ventilace anestetickým přístrojem (Datex-Ohmeda Aisys CS2, Madison, USA) v objemově řízeném režimu s dechovým objemem 6–8 ml/kg, dechovou frekvencí 12–14/min a PEEP 5 cmH₂O. Jako absorbent CO₂ bude použit sodný vápno (Sorbolime, Berkim, Turecko) a výměna absorbentu bude ověřena před indukcí u každého pacienta.

Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: Skupina LF (nízký průtok, n=60) a Skupina NF (normální průtok, n=60). V obou skupinách bude průtok čerstvého plynu (FGF) nastaven na 4 l/min (O₂ 50%, vzduch 50%), dokud nedosáhne minimální alveolární koncentrace (MAC) hodnoty 1. Ve skupině LF bude FGF poté udržován na 0,6 l/min (O₂ 50%, vzduch 50%) s úpravou desfluranu pro udržení MAC = 1. Ve skupině NF bude FGF udržován na 2 l/min (O₂ 50%, vzduch 50%) s úpravou desfluranu pro udržení MAC = 1. V obou skupinách bude odběr krve opakován ve 2. hodině operace.

Během posledních 30 minut operace pacienti obdrží pooperační analgezii sestávající z tramadolu HCl (Contramal, Turecko) 100 mg IV, paracetamolu (Partemol, Turecko) 1 g IV a dexketoprofenu (Ketavel, Turecko) 50 mg IV. Ve skupině s normálním průtokem bude po umístění posledního kožního stehu inhalační činidlo přerušeno a nosný plyn přepnut na 100% O₂; FGF bude zvýšen na 8 l/min. Ve skupině s nízkým průtokem bude inhalační činidlo přerušeno 20 minut před očekávaným koncem operace; FGF bude udržován na 0,6 l/min až do posledního kožního stehu a poté zvýšen na 8 l/min. Po obnovení spontánního dýchání bude v obou skupinách podán neostigmin 0,03 mg/kg (Plantigmin, Turecko) a atropin 0,01 mg/kg (Turktıpsan, Turecko) k dosažení extubace.

Pooperačně budou pacienti převezeni na jednotku pooperační péče, kde budou respirační a hemodynamické parametry monitorovány po dobu 30 minut před převozem na oddělení. V obou skupinách bude odběr krve opakován 24 hodin po operaci pomocí stejné metody. Budou zaznamenány následující proměnné: délka anestezie, SpO₂, výsledky venózních krevních plynů, hemodynamické parametry, doba a kvalita pooperačního zotavení a pooperační komplikace (např. nevolnost a zvracení). Krevní vzorky získané v předoperačním, intraoperačním a pooperačním období budou centrifugovány a skladovány při -80 °C. Po biochemické analýze budou hladiny COHb, NF-κB, NRF2 a PGC-1α podrobeny statistické analýze.