Sädehoidon yhdistettynä tislelitsumabiin ja anlotinibiin tehokkuus ja turvallisuus maksasyövän hoidossa porttilaskimotumoritrombin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet iältään 18–75 vuotta tai ei-raskaana olevat naiset;
2. Allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen;
3. Tutkijat uskovat, että potilailla on kyky noudattaa tutkimusprotokollaa;
4. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on diagnosoitu histologisesti, sytologisesti tai kliinisesti. Maksakirroosipotilaat diagnosoidaan kliinisesti AASLD-standardin mukaisesti, kun taas ei-kirroosipotilaat on vahvistettava histologisesti.
5. Kuvantamistutkimukset vahvistivat portaalisuonen kasvainthrombin läsnäolon;
6. Sairaus ei sovellu radikaaliin leikkaushoitoon;
7. Ei ole saanut aiemmin mitään kasvainta vastaan suunnattua hoitoa;
8. Ainakin yksi mitattava (mitattavissa RECIST1.1:n mukaisesti) hoitamaton leesio;
9. Kasvainkudosnäyte ennen hoitoa (jos saatavilla). Jos kasvainkudos on saatavilla, toimita yksi formaldehydiin kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkossa (suositeltu) tai noin 10–15 liu'utonta, tuoreesti leikattua peräkkäistä leikettä sisältävää preparaattia sekä asiaankuuluva patologinen raportti 4 viikon kuluessa osallistumisesta. Jos edellä kuvattuja FFPE-näytteitä ei ole saatavilla, voidaan hyväksyä myös minkä tahansa tyyppinen näyte (mukaan lukien ohutneulanäytteet ja solumassanäytteet). Asiaankuuluva patologinen raportti tulee toimittaa näytteen mukana.
10. ECOG-toimintakykyasteikko on 0 tai 1;
11. Child-Pugh-luokka A;
12. Riittävä hematologia- ja elintoiminto seuraavien 7 päivän kuluessa osallistumista edeltävästä laboratoriotutkimustuloksesta perustuen (ellei toisin mainita): absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l (1500/µl), ilman granulosyyttien kasvutekijätukea; lymfosyyttien lukumäärä ≥0,5×10⁹/l (500/µl); verihiutaleiden lukumäärä ≥50×10⁹/l (50 000/µl), ilman verensiirtoa; hemoglobiini ≥90 g/l (9 g/dl);
13. Ennen osallistumista kaiken akuutin ja kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän myrkytyksen (aiemman hoidon aiheuttaman) on oltava lieventynyt ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta kaljuuntumista.
14. HIV-vasta-ainetestin tulos seulontajakson aikana oli negatiivinen;
15. Potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV): HBV-DNA, joka on saatu 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, <2000 IU/ml, ja jotka ovat saaneet vähintään 14 päivää anti-HBV-hoitoa (hoidettu paikallisen standardihoidon mukaisesti, kuten entekaviiria) ennen satunnaistamista ja jotka ovat halukkaita jatkamaan hoitoa tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairauksien tai immuunivajauksien historia
2. Meningiitin historia;
3. Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliteratiivinen bronkioliitti), lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivisen keuhkokuumeen todisteet näkyvät rintakehän tietokonetomografiakuvissa (CT) seulontajakson aikana. Sädekeuhkokuumetta on sallittu sädehoitoalueella (fibroosi).
4. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
5. Suuret sydän- ja verisuonitaudit (kuten New York Heart Societyn luokan II tai vakavampi sydäntauti, sydäninfarkti tai aivoverenvuoto) 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa rintakipu;
6. Syntymästä lähtien pitkän QT-intervallin oireyhtymän historia tai korjattu QT-intervalli seulonnassa >500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä);
7. Korjaamattomien elektrolyyttihäiriöiden, kuten seerumin kaliumin, kalsiumin tai magnesiumin, historia;
8. Saanut suuren kirurgisen hoidon (pois lukien diagnoosi) 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tai odotetaan tarvitsevan suuren kirurgisen hoidon tutkimusjakson aikana;
9. HCC:ta lukuun ottamatta esiintyneet pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden kuluessa ennen osallistumista, pois lukien ne, joilla on mitätön riski etäpesäkkeisiin tai kuolemaan (esim. 5-vuotinen kokonaiseloonjäämisluku >90 %), kuten hyvin hoidettu kohdunkaulan paikallissyntyinen syöpä, ei-melanooma iho syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, paikallissyntyinen syöpä tai vaiheen I kohdunsyöpä;
10. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon johtanut infektio, bakteeriemia tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatiot;
11. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirtotransplantaatio;
12. Potilasta ei voida seurata tai hän osallistuu tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin;
13. Koehenkilöt, joita tutkijat pitivät sopimattomina mukaan ottamiseen tähän tutkimukseen.