Efficacia e Sicurezza della Radioterapia Combinata con Tislelizumab e Anlotinib nel Trattamento del Carcinoma Epatocellulare Complicato da Trombo Tumorale della Vena Portale

Criteri di inclusione:

1. Uomini di età compresa tra 18 e 75 anni o donne non in gravidanza;
2. Firma del modulo di consenso informato;
3. I ricercatori ritengono che i pazienti abbiano la capacità di rispettare il protocollo di ricerca;
4. Carcinoma epatocellulare (HCC) diagnosticato istologicamente, citologicamente o clinicamente. I pazienti con cirrosi epatica sono diagnosticati clinicamente secondo lo standard AASLD, mentre i pazienti senza cirrosi epatica devono essere confermati istologicamente.
5. Esami di imaging hanno confermato la presenza di trombo tumorale della vena porta;
6. La malattia non è adatta per un intervento chirurgico radicale;
7. Non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale in passato;
8. Almeno una lesione misurabile (misurabile secondo RECIST1.1) non trattata;
9. Campioni di tessuto tumorale prima del trattamento (se disponibili). Se il tessuto tumorale è disponibile, presentare un campione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in un blocco di paraffina (preferibile), oppure circa 10-15 vetrini contenenti sezioni serie non colorate, appena tagliate, insieme a un relativo referto patologico entro 4 settimane dall'arruolamento. Se i campioni FFPE descritti sopra non sono disponibili, può essere accettato qualsiasi tipo di campione (inclusi campioni di biopsia con ago sottile e campioni di massa cellulare). Un relativo referto patologico deve essere fornito insieme al campione.
10. Il punteggio dello stato di performance ECOG è 0 o 1;
11. Grado Child-Pugh A;
12. Adeguata funzione ematologica e d'organo, basata sui seguenti risultati di esami di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima dell'arruolamento (a meno che non sia specificato diversamente): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L (1500/µL), senza supporto di fattore stimolante le colonie di granulociti; conta dei linfociti ≥0,5×10⁹/L (500/µL); conta delle piastrine ≥50×10⁹/L (50.000/µL), senza trasfusione di sangue; emoglobina ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Prima dell'arruolamento, qualsiasi tossicità acuta e clinicamente significativa correlata al trattamento (causata da un trattamento precedente) deve essere stata alleviata a ≤ grado 1, tranne l'alopecia.
14. Il risultato del test degli anticorpi anti-HIV durante lo screening è stato negativo;
15. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): DNA dell'HBV ottenuto entro 28 giorni prima della randomizzazione < 2000 IU/mL, e aver ricevuto almeno 14 giorni di trattamento anti-HBV (trattato secondo il trattamento standard locale, come entecavir) prima della randomizzazione e disposto a continuare il trattamento durante il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Attuale o precedente storia di malattie autoimmuni o immunodeficienze
2. Storia di meningite;
3. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio, bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva può essere osservata sulle immagini di tomografia computerizzata (TC) del torace durante il periodo di screening. La polmonite da radiazioni è stata consentita nell'area di radiazione (fibrosi).
4. Tubercolosi attiva nota;
5. Aver avuto malattie cardiovascolari maggiori (come malattie cardiache di classe II o più gravi della New York Heart Society, infarto miocardico o ictus cerebrale), aritmie instabili o angina instabile entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
6. Storia di sindrome del QT lungo congenita o intervallo QT corretto allo screening >500 ms (calcolato utilizzando il metodo di Fridericia);
7. Una storia di disturbi elettrolitici non correggibili come potassio, calcio o magnesio sierici;
8. Ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore (esclusa la diagnosi) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che richieda un trattamento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio;
9. Tumori maligni diversi dall'HCC che si sono verificati entro 5 anni prima dell'arruolamento, esclusi quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni > 90%), come carcinoma cervicale in situ ben trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma in situ o carcinoma uterino di stadio I;
10. C'è stata un'infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa ma non limitata al ricovero ospedaliero a causa di infezione, batteriemia o complicanze da polmonite grave;
11. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi;
12. Il paziente non può essere seguito o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici;
13. Soggetti che i ricercatori hanno ritenuto non idonei per l'inclusione in questo studio.