Účinnost a bezpečnost radioterapie v kombinaci s tislelizumabem a anlotinibem při léčbě hepatocelulárního karcinomu komplikovaného nádorovým trombem v portální žíle

Kritéria zařazení:

1. Muži ve věku 18 až 75 let nebo těhotné ženy;
2. Podepsání informovaného souhlasu;
3. Výzkumníci se domnívají, že pacienti mají schopnost dodržovat výzkumný protokol;
4. Hepatocelulární karcinom (HCC) je diagnostikován histologicky, cytologicky nebo klinicky. Pacienti s jaterní cirhózou jsou klinicky diagnostikováni podle standardu AASLD, zatímco pacienti bez jaterní cirhózy musí být potvrzeni histologií.
5. Zobrazovací vyšetření potvrdila přítomnost nádorového trombu v portální žíle;
6. Onemocnění není vhodné pro radikální chirurgii;
7. V minulosti nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu;
8. Alespoň jeden měřitelný (měřitelný podle RECIST1.1) neléčený léze;
9. Vzorky nádorové tkáně před léčbou (pokud jsou k dispozici). Pokud je nádorová tkáň k dispozici, předložte jeden formalinem fixovaný, parafinem zalitý (FFPE) vzorek nádoru v parafinovém bloku (preferováno), nebo přibližně 10-15 sklíček obsahujících nebarvené, čerstvě řezané, sériové řezy, spolu s relevantní patologickou zprávou do 4 týdnů od zařazení. Pokud výše popsané FFPE vzorky nejsou k dispozici, lze přijmout jakýkoli typ vzorku (včetně vzorků z tenkojehlové aspirační biopsie a vzorků buněčné hmoty). Spolu se vzorkem by měla být poskytnuta relevantní patologická zpráva.
10. Skóre výkonnostního stavu ECOG je 0 nebo 1;
11. Child-Pugh stupeň A;
12. Dostatečná hematologická a orgánová funkce, na základě následujících výsledků laboratorních testů získaných do 7 dnů před zařazením (pokud není uvedeno jinak): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L (1500/μL), bez podpory granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru; Počet lymfocytů ≥0,5×10⁹/L (500/μL); Počet trombocytů ≥50×10⁹/L (50 000/μL), bez krevní transfuze; Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Před zařazením musí být jakákoli akutní a klinicky významná léčebná toxicita (způsobená předchozí léčbou) zmírněna na ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie.
14. Výsledek testu na protilátky proti HIV během screeningu byl negativní;
15. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV): HBV DNA získaná do 28 dnů před randomizací < 2000 IU/mL, a kteří před randomizací podstoupili alespoň 14 dní anti-HBV léčby (léčeni podle místního standardního léčebného postupu, jako je entecavir) a jsou ochotni pokračovat v léčbě během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí anamnéza autoimunitních onemocnění nebo imunitních nedostatků
2. Anamnéza meningitidy;
3. Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. obliterující bronchiolitida), léčbou indukovaná pneumonie nebo idiopatická pneumonie, nebo na CT snímcích hrudníku během screeningového období lze vidět známky aktivní pneumonie. Radiační pneumonie byla povolena v oblasti ozáření (fibróza).
4. Známá aktivní tuberkulóza;
5. Výskyt závažných kardiovaskulárních onemocnění (jako je srdeční onemocnění Newyorské srdeční společnosti třídy II nebo závažnější, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před zařazením;
6. Anamnéza vrozeného dlouhého QT syndromu nebo korigovaný QT interval při screeningu >500 ms (vypočteno pomocí Fridericiovy metody);
7. Anamnéza nekorigovatelných elektrolytových poruch, jako je draslík, vápník nebo hořčík v séru;
8. Podstoupil velký chirurgický výkon (kromě diagnostiky) do 4 týdnů před zařazením nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat velký chirurgický výkon;
9. Maligní nádory jiné než HCC, které se vyskytly do 5 let před zařazením, s výjimkou těch s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra přežití > 90%), jako je dobře léčený karcinom děložního hrdla in situ, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I;
10. Došlo k závažné infekci do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale ne omezeno na, hospitalizace z důvodu infekce, bakteriemie nebo komplikací závažné pneumonie;
11. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevného orgánu;
12. Pacient nemůže být sledován nebo se v současné době účastní jiných klinických studií;
13. Subjekty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.