Эффективность и безопасность лучевой терапии в комбинации с тиселизумабом и анлотинибом при лечении гепатоцеллюлярной карциномы, осложнённой опухолевым тромбозом воротной вены

Критерии включения:

1. Мужчины в возрасте от 18 до 75 лет или небеременные женщины;
2. Подписание формы информированного согласия;
3. Исследователи считают, что пациенты способны соблюдать протокол исследования;
4. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) диагностирована гистологически, цитологически или клинически. Пациенты с циррозом печени клинически диагностируются в соответствии со стандартом AASLD, в то время как пациенты без цирроза печени нуждаются в гистологическом подтверждении.
5. Визуализационные исследования подтвердили наличие опухолевого тромба в воротной вене;
6. Заболевание не подходит для радикальной хирургии;
7. Не получал никакого противоопухолевого лечения в прошлом;
8. По крайней мере одно измеримое (измеримое согласно RECIST1.1) нелеченное поражение;
9. Образцы опухолевой ткани до лечения (при наличии). Если опухолевая ткань доступна, предоставить один образец опухоли, фиксированный формалином и залитый в парафин (FFPE), в парафиновом блоке (предпочтительно), или приблизительно 10-15 слайдов, содержащих неокрашенные, свежесрезанные серийные срезы, вместе с соответствующим патологическим отчетом в течение 4 недель после включения. Если описанные выше образцы FFPE недоступны, можно также принять любой тип образца (включая образцы тонкоигольной аспирационной биопсии и образцы клеточной массы). Вместе с образцом должен быть предоставлен соответствующий патологический отчет.
10. Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG равен 0 или 1;
11. Класс A по шкале Чайлд-Пью;
12. Достаточная гематологическая и органная функция, основанная на следующих результатах лабораторных тестов, полученных в течение 7 дней до включения (если не указано иное): абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л (1500/мкл), без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора; количество лимфоцитов ≥0,5×10⁹/л (500/мкл); количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л (50 000/мкл), без переливания крови; гемоглобин ≥90 г/л (9 г/дл);
13. До включения любая острая и клинически значимая токсичность, связанная с лечением (вызванная предыдущим лечением), должна была быть ослаблена до ≤ 1 степени, за исключением алопеции.
14. Результат теста на антитела к ВИЧ во время скрининга был отрицательным;
15. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV): ДНК HBV, полученная в течение 28 дней до рандомизации, <2000 МЕ/мл, и получившие как минимум 14 дней противовирусного лечения HBV (лечение в соответствии с местным стандартом, например, энтекавир) до рандомизации и желающие продолжать лечение в течение периода исследования.

Критерии исключения:

1. Текущий или предыдущий анамнез аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитов;
2. Анамнез менингита;
3. Идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония, или признаки активной пневмонии, видимые на изображениях компьютерной томографии (КТ) грудной клетки в период скрининга. Лучевая пневмония в области облучения (фиброз) разрешена.
4. Известный активный туберкулез;
5. Наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (таких как болезнь сердца II класса или более тяжелая по классификации Нью-Йоркского кардиологического общества, инфаркт миокарда или цереброваскулярная авария), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до включения;
6. Анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QT при скрининге >500 мс (рассчитанный с использованием метода Фридеричи);
7. Анамнез некорригируемых электролитных нарушений, таких как сывороточный калий, кальций или магний;
8. Получал серьезное хирургическое лечение (за исключением диагностики) в течение 4 недель до включения или ожидается, что потребуется серьезное хирургическое лечение в течение периода исследования;
9. Злокачественные опухоли, кроме ГЦК, возникшие в течение 5 лет до включения, за исключением тех, которые имеют незначительный риск метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость >90%), таких как хорошо пролеченный рак шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, карцинома in situ или рак матки I стадии;
10. Была тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения, включая, но не ограничиваясь, госпитализацией из-за инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии;
11. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов;
12. Пациент не может быть под наблюдением или в настоящее время участвует в других клинических испытаниях;
13. Субъекты, которых исследователи сочли непригодными для включения в данное исследование.