Wirksamkeit und Sicherheit der Strahlentherapie in Kombination mit Tislelizumab und Anlotinib bei der Behandlung von hepatozellulärem Karzinom mit Pfortader-Tumorthrombus

Einschlusskriterien:

1. Männer im Alter zwischen 18 und 75 Jahren oder nicht-schwangere Frauen;
2. Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Die Forscher sind der Ansicht, dass die Patienten in der Lage sind, das Studienprotokoll einzuhalten;
4. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) wird histologisch, zytologisch oder klinisch diagnostiziert. Patienten mit Leberzirrhose werden klinisch nach dem AASLD-Standard diagnostiziert, während Patienten ohne Leberzirrhose histologisch bestätigt werden müssen.
5. Bildgebende Untersuchungen bestätigen das Vorhandensein eines Pfortadertumorthrombus;
6. Die Erkrankung ist für eine kurative Operation nicht geeignet;
7. Hat in der Vergangenheit keine antitumorale Behandlung erhalten;
8. Mindestens eine messbare (nach RECIST1.1 messbare) unbehandelte Läsion;
9. Tumorgewebeproben vor der Behandlung (falls verfügbar). Wenn Tumorgewebe verfügbar ist, wird eine formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Tumorprobe in einem Paraffinblock (bevorzugt) oder etwa 10-15 Objektträger mit ungefärbten, frisch geschnittenen Serienschnitten zusammen mit einem relevanten pathologischen Bericht innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss eingereicht. Wenn die oben beschriebenen FFPE-Proben nicht verfügbar sind, kann auch jede Art von Probe (einschließlich Feinnadelaspirationsbiopsieproben und Zellmasseproben) akzeptiert werden. Ein relevanter pathologischer Bericht sollte zusammen mit der Probe vorgelegt werden.
10. Der ECOG-Leistungsstatus-Score beträgt 0 oder 1;
11. Child-Pugh-Grad A;
12. Ausreichende Hämatologie und Organfunktion, basierend auf den folgenden innerhalb von 7 Tagen vor dem Einschluss erhaltenen Laborergebnissen (sofern nicht anders angegeben): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L (1500/µL), keine Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung; Lymphozytenzahl ≥0,5×10⁹/L (500/µL); Thrombozytenzahl ≥50×10⁹/L (50.000/µL), keine Bluttransfusion; Hämoglobin ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Vor dem Einschluss muss jede akute und klinisch signifikante behandlungsbedingte Toxizität (verursacht durch vorherige Behandlung) auf ≤ Grad 1 gelindert worden sein, mit Ausnahme von Alopezie.
14. Das Ergebnis des HIV-Antikörpertests während des Screenings war negativ;
15. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: HBV-DNA, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurde, <2000 IU/mL, und die mindestens 14 Tage anti-HBV-Behandlung (nach lokaler Standardbehandlung behandelt, z.B. Entecavir) vor der Randomisierung erhalten haben und bereit sind, die Behandlung während der Studienperiode fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Autoimmunerkrankungen oder Immundefizienzen
2. Anamnese von Meningitis;
3. Idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z.B. obliterative Bronchiolitis), medikamenteninduzierte Pneumonie oder idiopathische Pneumonie, oder Hinweise auf aktive Pneumonie können in den Thorax-Computertomographie (CT)-Bildern während des Screening-Zeitraums gesehen werden. Strahlenpneumonie im Bestrahlungsgebiet wurde zugelassen (Fibrose).
4. Bekannte aktive Tuberkulose;
5. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (wie New York Heart Society Klasse II oder schwerere Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor dem Einschluss, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris;
6. Anamnese von angeborenem Long-QT-Syndrom oder korrigiertes QT-Intervall beim Screening >500 ms (berechnet mit der Fridericia-Methode);
7. Eine Anamnese von nicht korrigierbaren Elektrolytstörungen wie Serumkalium, -kalzium oder -magnesium;
8. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Einschluss eine größere chirurgische Behandlung (außer Diagnose) oder es wird erwartet, dass während der Studienperiode eine größere chirurgische Behandlung erforderlich ist;
9. Bösartige Tumore außer HCC, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Einschluss aufgetreten sind, mit Ausnahme solcher mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z.B. 5-Jahres-Überlebensrate >90%), wie gut behandelter Zervixkarzinome in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom, Karzinom in situ oder Stadium-I-Gebärmutterkrebs;
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Einschluss, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hospitalisierung aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schweren Pneumonie-Komplikationen;
11. Frühere allogene Stammzell- oder feste Organtransplantation;
12. Der Patient kann nicht nachverfolgt werden oder nimmt derzeit an anderen klinischen Studien teil;
13. Probanden, die die Forscher für ungeeignet hielten, in diese Studie eingeschlossen zu werden.