Effectiviteit en veiligheid van radiotherapie gecombineerd met Tislelizumab en Anlotinib bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom gecompliceerd door portale veneuze tumortrombus

Inclusiecriteria:

1. Mannen tussen 18 en 75 jaar of niet-zwangere vrouwen;
2. Ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier;
3. De onderzoekers zijn van mening dat de patiënten in staat zijn om het onderzoeksprotocol na te leven;
4. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is histologisch, cytologisch of klinisch gediagnosticeerd. Patiënten met levercirrose worden klinisch gediagnosticeerd volgens de AASLD-standaard, terwijl patiënten zonder levercirrose histologisch bevestigd moeten worden.
5. Beeldvormende onderzoeken hebben de aanwezigheid van portale veneuze tumortrombus bevestigd;
6. De ziekte is niet geschikt voor radicale chirurgie;
7. Heeft in het verleden geen antitumorbehandeling ondergaan;
8. Minstens één meetbare (meetbaar volgens RECIST1.1) onbehandelde laesie;
9. Tumorweefselmonsters vóór behandeling (indien beschikbaar). Indien tumorweefsel beschikbaar is, dient één formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster in een paraffineblok (voorkeur), of ongeveer 10-15 preparaten met ongekleurde, vers gesneden, seriecoupes, samen met een relevant pathologisch rapport binnen 4 weken na inclusie te worden ingediend. Indien de bovengenoemde FFPE-monsters niet beschikbaar zijn, kan ook elk type monster (inclusief fijne naaldaspiratiebiopsiemonsters en celmassa-monsters) worden geaccepteerd. Een relevant pathologisch rapport moet samen met het monster worden verstrekt.
10. De ECOG-prestatiestatusscore is 0 of 1;
11. Child-Pugh graad A;
12. Voldoende hematologische en orgaanfunctie, gebaseerd op de volgende laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 7 dagen vóór inclusie (tenzij anders vermeld): absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L (1500/µL), zonder granulocyt-koloniestimulerende factorondersteuning; Lymfocytenaantal ≥0,5×10⁹/L (500/µL); Bloedplaatjesaantal ≥50×10⁹/L (50.000/µL), zonder bloedtransfusie; Hemoglobine ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Vóór inclusie moet elke acute en klinisch significante behandeling-gerelateerde toxiciteit (veroorzaakt door eerdere behandeling) zijn verminderd tot ≤ graad 1, behalve alopecia.
14. Het resultaat van de HIV-antilichaamtest tijdens screening was negatief;
15. Patiënten met actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie: HBV-DNA verkregen binnen 28 dagen vóór randomisatie < 2000 IU/mL, en ten minste 14 dagen anti-HBV-behandeling hebben ontvangen (behandeld volgens lokale standaardbehandeling, zoals entecavir) vóór randomisatie en bereid zijn om tijdens de studieperiode door te gaan met behandeling.

Exclusiecriteria:

1. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of immuundeficiënties
2. Voorgeschiedenis van meningitis;
3. Idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. obliteratieve bronchiolitis), geneesmiddel-geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie kan worden gezien op thorax computertomografie (CT)-beelden tijdens de screeningsperiode. Bestralingspneumonie is toegestaan in het bestralingsgebied (fibrose).
4. Bekende actieve tuberculose;
5. Belangrijke cardiovasculaire aandoeningen (zoals New York Heart Society Klasse II of ernstiger hartaandoeningen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden vóór inclusie;
6. Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval bij screening >500 ms (berekend met de Fridericia-methode);
7. Een voorgeschiedenis van niet-corrigeerbare elektrolytstoornissen zoals serumkalium, -calcium of -magnesium;
8. Grote chirurgische behandeling ondergaan (exclusief diagnostiek) binnen 4 weken vóór inclusie of wordt verwacht grote chirurgische behandeling nodig te hebben tijdens de studieperiode;
9. Kwaadaardige tumoren anders dan HCC die zijn opgetreden binnen 5 jaar vóór inclusie, exclusief die met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage > 90%), zoals goed behandelde cervixcarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, carcinoma in situ of stadium I baarmoederhalskanker;
10. Er was een ernstige infectie binnen 4 weken vóór inclusie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname door infectie, bacteriëmie of ernstige pneumoniecomplicaties;
11. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
12. De patiënt kan niet worden opgevolgd of neemt momenteel deel aan andere klinische onderzoeken;
13. Proefpersonen die de onderzoekers ongeschikt achtten voor inclusie in deze studie.