Efficacité et sécurité de la radiothérapie combinée au tislelizumab et à l'anlotinib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire compliqué de thrombus tumoral de la veine porte

Critères d'inclusion :

1. Hommes âgés de 18 à 75 ans ou femmes non enceintes ;
2. Signer le formulaire de consentement éclairé ;
3. Les chercheurs estiment que les patients ont la capacité de se conformer au protocole de recherche ;
4. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est diagnostiqué histologiquement, cytologiquement ou cliniquement. Les patients atteints de cirrhose du foie sont diagnostiqués cliniquement selon la norme AASLD, tandis que les patients non cirrhotiques doivent être confirmés par histologie.
5. Les examens d'imagerie ont confirmé la présence d'un thrombus tumoral de la veine porte ;
6. La maladie ne convient pas à une chirurgie radicale ;
7. N'a reçu aucun traitement antitumoral dans le passé ;
8. Au moins une lésion non traitée mesurable (mesurable selon RECIST 1.1) ;
9. Échantillons de tissu tumoral avant traitement (si disponibles). Si du tissu tumoral est disponible, soumettre un échantillon tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans un bloc de paraffine (préféré), ou environ 10 à 15 lames contenant des coupes en série non colorées, fraîchement coupées, ainsi qu'un rapport pathologique pertinent dans les 4 semaines suivant l'inclusion. Si les échantillons FFPE décrits ci-dessus ne sont pas disponibles, tout type d'échantillon (y compris les échantillons de biopsie par aspiration à l'aiguille fine et les échantillons de masse cellulaire) peut également être accepté. Un rapport pathologique pertinent doit être fourni avec l'échantillon.
10. Le score de l'état général ECOG est de 0 ou 1 ;
11. Grade Child-Pugh A ;
12. Fonction hématologique et organique adéquate, basée sur les résultats des tests de laboratoire obtenus dans les 7 jours précédant l'inclusion (sauf indication contraire) : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/μL), sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; numération lymphocytaire ≥ 0,5 × 10⁹/L (500/μL) ; numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L (50 000/μL), sans transfusion sanguine ; hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) ;
13. Avant l'inclusion, toute toxicité aiguë et cliniquement significative liée au traitement (causée par un traitement antérieur) doit avoir été atténuée à ≤ grade 1, à l'exception de l'alopécie.
14. Le résultat du test d'anticorps anti-VIH pendant le dépistage était négatif ;
15. Patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : ADN du VHB obtenu dans les 28 jours avant la randomisation < 2000 UI/mL, et ayant reçu au moins 14 jours de traitement anti-VHB (traité selon le traitement standard local, tel que l'entécavir) avant la randomisation et prêt à poursuivre le traitement pendant la période d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents actuels ou passés de maladies auto-immunes ou de déficiences immunitaires
2. Antécédents de méningite ;
3. Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonie médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou des signes de pneumonie active peuvent être observés sur les images de tomodensitométrie (TDM) thoracique pendant la période de dépistage. La pneumonie par radiation a été autorisée dans la zone d'irradiation (fibrose).
4. Tuberculose active connue ;
5. Présence de maladies cardiovasculaires majeures (telles que les maladies cardiaques de classe II ou plus sévères selon la New York Heart Society, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), arythmie instable ou angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant l'inclusion ;
6. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé au dépistage > 500 ms (calculé à l'aide de la méthode de Fridericia) ;
7. Antécédents de troubles électrolytiques non corrigeables tels que le potassium, le calcium ou le magnésium sériques ;
8. A reçu un traitement chirurgical majeur (hors diagnostic) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou devrait nécessiter un traitement chirurgical majeur pendant la période d'étude ;
9. Tumeurs malignes autres que le CHC survenues dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %), telles que le cancer du col de l'utérus in situ bien traité, le cancer de la peau non mélanome, le cancer de la prostate localisé, le carcinome in situ ou le cancer de l'utérus de stade I ;
10. Infection sévère dans les 4 semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation due à une infection, la bactériémie ou des complications de pneumonie sévère ;
11. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides ;
12. Le patient ne peut pas être suivi ou participe actuellement à d'autres essais cliniques ;
13. Sujets que les chercheurs ont jugés inadaptés à l'inclusion dans cette étude.