Eficácia e Segurança da Radioterapia Combinada com Tislelizumab e Anlotinib no Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Complicado com Trombo Tumoral da Veia Porta

Critérios de Inclusão:

1. Homens com idades entre 18 e 75 anos ou mulheres não grávidas;
2. Assinar o formulário de consentimento informado;
3. Os investigadores acreditam que os pacientes têm capacidade para cumprir o protocolo de investigação;
4. Carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado histologicamente, citologicamente ou clinicamente. Pacientes com cirrose hepática são diagnosticados clinicamente de acordo com o padrão da AASLD, enquanto pacientes sem cirrose hepática necessitam de confirmação histológica.
5. Exames de imagem confirmaram a presença de trombo tumoral na veia porta;
6. A doença não é adequada para cirurgia radical;
7. Não recebeu qualquer tratamento antitumoral no passado;
8. Pelo menos uma lesão mensurável (mensurável de acordo com RECIST 1.1) não tratada;
9. Amostras de tecido tumoral antes do tratamento (se disponíveis). Se o tecido tumoral estiver disponível, submeter uma amostra de tumor fixada em formalina e incluída em parafina (FFPE) num bloco de parafina (preferencial), ou aproximadamente 10-15 lâminas contendo cortes seriados, não corados, recentemente cortados, juntamente com um relatório patológico relevante no prazo de 4 semanas após a inscrição. Se as amostras FFPE descritas acima não estiverem disponíveis, qualquer tipo de amostra (incluindo amostras de biópsia por aspiração com agulha fina e amostras de massa celular) também pode ser aceite. Um relatório patológico relevante deve ser fornecido juntamente com a amostra.
10. O estado de desempenho ECOG é 0 ou 1;
11. Classificação de Child-Pugh A;
12. Função hematológica e orgânica adequada, com base nos seguintes resultados de testes laboratoriais obtidos nos 7 dias anteriores à inscrição (salvo indicação em contrário): contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L (1500/μL), sem suporte de fator estimulador de colónias de granulócitos; Contagem de linfócitos ≥ 0,5×10⁹/L (500/μL); Contagem de plaquetas ≥ 50×10⁹/L (50.000/μL), sem transfusão de sangue; Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL);
13. Antes da inscrição, qualquer toxicidade aguda e clinicamente significativa relacionada com o tratamento (causada por tratamento anterior) deve ter sido aliviada para ≤ grau 1, exceto alopécia.
14. O resultado do teste de anticorpos do VIH durante o rastreio foi negativo;
15. Pacientes com infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB): ADN do VHB obtido nos 28 dias anteriores à randomização < 2000 UI/mL, e ter recebido pelo menos 14 dias de tratamento anti-VHB (tratado de acordo com o tratamento padrão local, como entecavir) antes da randomização e disposto a continuar o tratamento durante o período do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. História atual ou prévia de doenças autoimunes ou imunodeficiências
2. História de meningite;
3. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por fármacos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa pode ser observada nas imagens de tomografia computorizada (TC) torácica durante o período de rastreio. Pneumonia por radiação foi permitida na área de radiação (fibrose).
4. Tuberculose ativa conhecida;
5. Ter doenças cardiovasculares maiores (como doença cardíaca da Sociedade de Nova Iorque Classe II ou mais grave, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmia instável ou angina instável nos 3 meses anteriores à inscrição;
6. História de síndrome do QT longo congénito ou intervalo QT corrigido no rastreio > 500 ms (calculado usando o método de Fridericia);
7. História de distúrbios eletrolíticos não corrigíveis, como potássio, cálcio ou magnésio séricos;
8. Recebeu tratamento cirúrgico maior (excluindo diagnóstico) nas 4 semanas anteriores à inscrição ou espera-se que necessite de tratamento cirúrgico maior durante o período do estudo;
9. Tumores malignos além do CHC que ocorreram nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo aqueles com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SO a 5 anos > 90%), como cancro cervical in situ bem tratado, cancro de pele não melanoma, cancro da próstata localizado, carcinoma in situ ou cancro do útero em estágio I;
10. Houve uma infeção grave nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo, mas não limitado a, hospitalização devido a infeção, bacteriemia ou complicações de pneumonia grave;
11. Transplante prévio de células estaminais alogénicas ou órgãos sólidos;
12. O paciente não pode ser acompanhado ou está atualmente a participar noutros ensaios clínicos;
13. Sujeitos que os investigadores consideraram inadequados para inclusão neste estudo.