Skuteczność i bezpieczeństwo radioterapii w połączeniu z tislelizumabem i anlotynibem w leczeniu raka wątrobowokomórkowego powikłanego zakrzepicą guza żyły wrotnej

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat lub kobiety niebędące w ciąży;
2. Podpisanie formularza świadomej zgody;
3. Badacze uważają, że pacjenci mają zdolność przestrzegania protokołu badawczego;
4. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest diagnozowany histologicznie, cytologicznie lub klinicznie. Pacjenci z marskością wątroby są diagnozowani klinicznie zgodnie ze standardem AASLD, podczas gdy pacjenci bez marskości wątroby wymagają potwierdzenia histologicznego.
5. Badania obrazowe potwierdziły obecność zakrzepicy guza żyły wrotnej;
6. Choroba nie nadaje się do leczenia operacyjnego radykalnego;
7. Nie otrzymał w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego;
8. Co najmniej jeden mierzalny (mierzone zgodnie z RECIST1.1) nieleczony ognisko;
9. Próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem (jeśli dostępne). Jeśli tkanka nowotworowa jest dostępna, należy przesłać jedną próbkę guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) w bloczku parafinowym (preferowane) lub około 10-15 szkiełek zawierających niefarbowane, świeżo wycięte, seryjne skrawki wraz z odpowiednim raportem patologicznym w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Jeśli próbki FFPE opisane powyżej nie są dostępne, można również przyjąć każdy rodzaj próbki (w tym próbki z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej i próbki masy komórkowej). Odpowiedni raport patologiczny powinien zostać dostarczony wraz z próbką.
10. Wskaźnik sprawności ECOG wynosi 0 lub 1;
11. Stopień A w skali Child-Pugh;
12. Prawidłowa hematologia i funkcja narządów, na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed rejestracją (o ile nie określono inaczej): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L (1500/μL), bez wsparcia czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów; Liczba limfocytów ≥0,5×10⁹/L (500/μL); Liczba płytek krwi ≥50×10⁹/L (50 000/μL), bez transfuzji krwi; Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Przed rejestracją wszelkie ostre i klinicznie istotne toksyczności związane z leczeniem (spowodowane poprzednim leczeniem) musiały zostać złagodzone do ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia.
14. Wynik testu na przeciwciała HIV w okresie badań przesiewowych był ujemny;
15. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV DNA uzyskane w ciągu 28 dni przed randomizacją <2000 IU/mL oraz otrzymali co najmniej 14 dni leczenia przeciw HBV (leczone zgodnie z miejscowym standardem leczenia, np. entekawirem) przed randomizacją i są gotowi kontynuować leczenie w trakcie badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
2. W wywiadzie zapalenie opon mózgowych;
3. Idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc, lub widoczne na tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej w okresie badań przesiewowych dowody aktywnego zapalenia płuc. Zapalenie płuc popromienne było dozwolone w obszarze napromieniania (zwłóknienie).
4. Znana aktywna gruźlica;
5. Poważne choroby układu sercowo-naczyniowego (np. choroba serca w klasie II lub cięższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
6. W wywiadzie wrodzony zespół długiego QT lub skorygowany odstęp QT w badaniach przesiewowych >500 ms (obliczony metodą Fridericii);
7. W wywiadzie niekorygowalne zaburzenia elektrolitowe, takie jak stężenie potasu, wapnia lub magnezu w surowicy;
8. Przebył duże leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem diagnostyki) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub przewiduje się konieczność dużego leczenia chirurgicznego w trakcie badania;
9. Nowotwory złośliwe inne niż HCC, które wystąpiły w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyłączeniem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. 5-letni wskaźnik OS > 90%), takich jak dobrze leczony rak szyjki macicy in situ, rak skóry bez czerniaka, miejscowy rak prostaty, rak in situ lub rak macicy w stadium I;
10. Poważna infekcja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, w tym, ale nie ograniczając się do, hospitalizacji z powodu infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc;
11. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu stałego;
12. Pacjent nie może być obserwowany lub obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych;
13. Osoby, które badacze uznali za nieodpowiednie do włączenia do tego badania.