Effekt og sikkerhet ved stråleterapi kombinert med Tislelizumab og Anlotinib i behandlingen av hepatocellulært karsinom komplisert med portvenetrombose

Inklusjonskriterier:

1. Menn mellom 18 og 75 år eller ikke-gravide kvinner;
2. Signere informert samtykkeerklæring;
3. Forskerne mener at pasientene har evnen til å følge forskningsprotokollen;
4. Hepatocellulært karsinom (HCC) er diagnostisert histologisk, cytologisk eller klinisk. Pasienter med levercirrose er klinisk diagnostisert i henhold til AASLD-standarden, mens pasienter uten levercirrose må bekreftes ved histologi.
5. Bildeundersøkelser bekreftet tilstedeværelsen av portvenetrombose;
6. Sykdommen er ikke egnet for radikal kirurgi;
7. Har ikke mottatt noen anti-tumorbehandling tidligere;
8. Minst en målbar (målebar i henhold til RECIST1.1) ubehandlet lesjon;
9. Veveprøver fra tumor før behandling (hvis tilgjengelig). Hvis tumorvev er tilgjengelig, innsend en formalinfiksert, parafininnbakt (FFPE) tumorprøve i en parafinblokk (foretrukket), eller omtrent 10-15 glassplater som inneholder umalt, frisk skåret serievev, sammen med en relevant patologisk rapport innen 4 uker etter inkludering. Hvis FFPE-prøvene beskrevet ovenfor ikke er tilgjengelige, kan enhver type prøve (inkludert finnålsaspirasjonsbiopsiprøver og cellemasseprøver) også aksepteres. En relevant patologisk rapport skal leveres sammen med prøven.
10. ECOG ytelsesstatus score er 0 eller 1;
11. Child-Pugh grad A;
12. Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon, basert på følgende laboratorieresultater innhentet innen 7 dager før inkludering (med mindre annet er spesifisert): absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×109/L (1500/μL), ingen granulocytkolonistimulerende faktorstøtte; Lymfocyttantall ≥0,5×109/L (500/μL); Trombocyttantall ≥50×109/L (50 000/μL), ingen blodoverføring; Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Før inkludering må enhver akutt og klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet (forårsaket av tidligere behandling) ha blitt redusert til ≤ grad 1, unntatt hårtap.
14. Resultatet av HIV-antistofftesten under screening var negativ;
15. Pasienter med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: HBV-DNA innhentet innen 28 dager før randomisering < 2000 IU/mL, og har mottatt minst 14 dagers anti-HBV-behandling (behandlet i henhold til lokal standardbehandling, som entecavir) før randomisering og er villig til å fortsette behandlingen i studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende eller tidligere historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
2. Historie med meningitt;
3. Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. obliterativ bronkiolitt), legemiddelindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse kan ses på bryst-CT-bilder under screeningsperioden. Strålingspneumonitt har vært tillatt i strålingsområdet (fibrose).
4. Kjent aktiv tuberkulose;
5. Har store kardiovaskulære sykdommer (som New York Heart Society klasse II eller mer alvorlig hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før inkludering;
6. Historie med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall ved screening >500 ms (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden);
7. En historie med ukorrigerbare elektrolyttforstyrrelser som serumkalium, kalsium eller magnesium;
8. Mottatt større kirurgisk behandling (unntatt diagnostikk) innen 4 uker før inkludering eller forventes å kreve større kirurgisk behandling i studieperioden;
9. Andre ondartede svulster enn HCC som har oppstått innen 5 år før inkludering, unntatt de med neglisjerbar risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), som velbehandlet cervixcancer in situ, ikke-melanom hudkreft, lokaliseret prostatakreft, carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft;
10. Det var en alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering, inkludert men ikke begrenset til innleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi eller alvorlige lungebetennelseskomplikasjoner;
11. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
12. Pasienten kan ikke følges opp eller deltar for tiden i andre kliniske studier;
13. Deltakere som forskerne anså som uegnet for inkludering i denne studien.