Effekt och säkerhet av strålbehandling kombinerat med tislelizumab och anlotinib vid behandling av hepatocellulärt karcinom komplicerat av portalvenstumörtromb

Inklusionskriterier:

1. Män i åldern 18–75 år eller icke-gravida kvinnor;
2. Signera informerat samtyckesformulär;
3. Forskarna anser att patienterna har förmåga att följa forskningsprotokollet;
4. Hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiseras histologiskt, cytologiskt eller kliniskt. Patienter med levercirros diagnostiseras kliniskt enligt AASLD-standard, medan patienter utan levercirros måste bekräftas histologiskt.
5. Bildundersökningar bekräftar förekomst av portalven tumörtromb;
6. Sjukdomen är inte lämplig för radikal kirurgi;
7. Har inte fått någon anti-tumörbehandling tidigare;
8. Minst en mätbar (mätbar enligt RECIST1.1) obehandlad lesion;
9. Tumörvävnadsprov före behandling (om tillgängligt). Om tumörvävnad finns tillgänglig, lämna ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov i ett paraffinblock (föredraget), eller ungefär 10–15 objektglas med ofärgade, färsk-skurna seriedelningar, tillsammans med en relevant patologisk rapport inom 4 veckor från inkludering. Om ovan beskrivna FFPE-prover inte är tillgängliga, kan även andra provtyper (inklusive finnålsaspirationsbiopsiprover och cellmassaprover) accepteras. En relevant patologisk rapport ska lämnas tillsammans med provet.
10. ECOG prestationsstatuspoäng är 0 eller 1;
11. Child-Pugh grad A;
12. Tillräcklig hematologi och organfunktion, baserat på följande laboratorieresultat erhållna inom 7 dagar före inkludering (om inte annat anges): absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1.5×109/L (1500/μL), utan granulocytkolonistimulerande faktorstöd; Lymfocyträkning ≥0.5×109/L (500/μL); Trombocyträkning ≥50×109/L (50 000/μL), utan blodtransfusion; Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL);
13. Innan inkludering måste eventuell akut och kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet (orsakad av tidigare behandling) ha lindrats till ≤ grad 1, utom håravfall.
14. Resultatet av HIV-antikroppstest under screening var negativt;
15. Patienter med aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV): HBV-DNA erhållen inom 28 dagar före randomisering <2000 IU/mL, och ha fått minst 14 dagars anti-HBV-behandling (behandlad enligt lokal standardbehandling, t.ex. entecavir) före randomisering och villig att fortsätta behandling under studieperioden.

Exklusionskriterier:

1. Nuvarande eller tidigare historia av autoimmuna sjukdomar eller immundefekter
2. Historia av meningit;
3. Idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. oblitererande bronkiolit), läkemedelsinducerad pneumoni eller idiopatisk pneumoni, eller bevis på aktiv pneumoni kan ses på bröstcomputertomografi (CT)-bilder under screeningsperioden. Strålningspneumoni har tillåtits i strålningsområdet (fibros).
4. Känd aktiv tuberkulos;
5. Har större kardiovaskulära sjukdomar (som New York Heart Society klass II eller svårare hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka), instabil arytmi eller instabil angina pectoris inom 3 månader före inkludering;
6. Historia av medfödd lång QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall vid screening >500 ms (beräknat med Fridericia-metoden);
7. En historia av okorrigerbara elektrolytrubbningar såsom serumkalium, kalcium eller magnesium;
8. Fått större kirurgisk behandling (exklusive diagnostik) inom 4 veckor före inkludering eller förväntas behöva större kirurgisk behandling under studieperioden;
9. Maligna tumörer förutom HCC som har uppstått inom 5 år före inkludering, exklusive sådana med försumbar risk för metastas eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens >90%), såsom välbehandlad cervikal cancer in situ, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, cancer in situ eller stadium I livmodercancer;
10. Förekom en svår infektion inom 4 veckor före inkludering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi eller svåra pneumonikomplikationer;
11. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller transplantation av fast organ;
12. Patienten kan inte följas upp eller deltar för närvarande i andra kliniska prövningar;
13. Studiedeltagare som forskarna ansåg olämpliga för inkludering i denna studie.