AHB-137:n vaiheen 2 tutkimus HBeAg-negatiivisille krooniselta hepatiitti B:ltä (CHB) kärsiville osallistujille Aasian ja Tyynenmeren alueella (ASPIRE-201)

Osallistumiskriteerit:

Osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Aikuiset ≥18-vuotiaat (tai paikallisen täysi-ikäisyyden mukaisesti) ja ≤65-vuotiaat seulonnassa, jotka kykenevät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja suostuvat lopettamaan nukleos(t)idi-analogi (NA) -hoidon, jos protokollassa määritellyt lopetuskriteerit täyttyvät.
2. Painoindeksi (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumentoitu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ≥6 kuukautta ennen satunnaistamista, määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisuudella tai havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla.
4. Hepatiitti B e-antigeeni (HBeAg) negatiivinen seulonnassa.
5. Saa vakaa, hyväksytty nukleos(t)idi-analogi (NA) -monoterapiaa ≥6 kuukautta ennen satunnaistamista.
6. HBV-DNA alle kvantifioinnin alarajan (LLOQ) seulonnassa.
7. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -pitoisuus >100 IU/ml ja ≤3 000 IU/ml seulonnassa.
8. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤2 × yläraja (ULN) seulonnassa.
9. Seulonnan sähkökardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja Fridericia-korjatulla QT-välillä (QTcF) ≤450 ms miehillä tai ≤470 ms naisilla.
10. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla ei saa olla rintaruokintaa, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaus testi ennen ensimmäistä annosta.
11. Lastensynnyttämiskykyisten mies- ja naisosallistujien on sovittava käyttävänsä protokollassa määriteltyä tehokasta ehkäisyä annosjakson aikana ja ≥6 kuukautta viimeisen AHB-137-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Kliinisesti merkittävä sairaus muun kuin kroonisen hepatiitti B -virus (HBV) -infektion, kuten dokumentoitu lääketieteellisessä historiassa tai tunnistettu fysikaalisessa tutkimuksessa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin sepelvaltimotautioireyhtymään 6 kuukautta ennen seulontaa, merkittävä tai epävakaa sydämen sairaus, hallitsematon diabetes, verenvuototaipumus tai koagulopatia tai aiempi kiinteän elimen tai luuytimen siirto
2. Samanaikainen kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen muiden patogeenien aiheuttamaan viruksen hepatiittiin, hemokromatoosiin, Wilsonin tautiin, primaariseen sappitiekiertoon, autoimmuunimaksasairauteen, alkoholimaksasairauteen, lääkeaineiden aiheuttamaan maksavaurioon tai nykyiseen tai aiempaan kliiniseen maksan dekompensaation historiaan (esim. askites, enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai varisperäinen verenvuoto).
3. Mikä tahansa vakava infektio (muu kuin krooninen HBV-infektio) 1 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista ja/tai vaatii laskimonsisäistä anti-infektiivista hoitoa.
4. Immuntrombosytopenia historia.
5. Nykyinen epäilty maksakirroosi ja/tai kirroosin todiste määriteltynä maksan jäykkyysmittauksella (LSM) >9 kPa FibroScan®:lla tai vastaavalla kuvantamismenetelmällä (esim. ultraäänielastografia).
6. Maksakirroosin historia määriteltynä maksabiopsialla tai LSM >12 kPa FibroScan®:lla tai vastaavalla kuvantamismenetelmällä.
7. Aiempi historia, nykyinen diagnoosi tai epäilty maksasyöpä (HCC) tai alfa-fetoproteiini (AFP) ≥20 ng/ml seulonnassa.
8. Historia maksan ulkopuolisista sairauksista, jotka saattavat liittyä HBV-infektioon, mukaan lukien mutta ei rajoittuen nefroottiseen oireyhtymään, mihin tahansa muotoon glomerulonefriitistä, polyarteriitti nodosaan, kryoglobulinemiaan tai hallitsemattomaan verenpaineeseen.
9. Laboratoriotodisteet aktiivisesta infektioista ihmisen immunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti D -viruksen (HDV) tai aktiivisen syfiliksen kanssa. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV- tai HDV-serologia ja dokumentoitu negatiivinen HCV-RNA tai HDV-RNA, ovat oikeutettuja.

10. Poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

    1. Seerumin albumiini <3,5 g/dl
    2. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² laskettuna CKD-EPI-yhtälöllä (tai JSN-CKDI-yhtälöllä Japanissa oleville osallistujille)
    3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,25
    4. Verihiutaleiden lukumäärä <125 × 10⁹/l
    5. Kokonaisbilirubiini >1,5 × yläraja (ULN). Osallistujat, joilla on hyväntahtoinen konjugoimaton hyperbilirubinemia (Gilbertin oireyhtymä), voidaan ottaa mukaan, jos tutkija katsoo heidät kelvollisiksi
    6. Virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa positiivisen tai heikosti positiivisen virtsan proteiini tuloksen jälkeen rutiinivirtsatutkimuksessa
    7. Rajapositiiviset tai positiiviset antineutrofiilien sytoplasma-antigeenit (ANCA) -tulokset, jotka vaativat lisäarviointia (MPO-ANCA ja PR3-ANCA). Kelpoisuus edellyttää täydellisen lääketieteellisen historian tarkastelua ja varmistusta, ettei ole aiempaa tai nykyistä vaskuliittia, tulehdusta tai autoimmuunisairautta sponsorilta tai sponsorin nimeämältä lääketieteelliseltä valvojalta
11. Vaskuliitin historia tai vaskuliittia viittaavien merkkien tai oireiden esiintyminen (esim. vaskuliitti-ihottuma, ihohaavauma, selittämätön toistuva hematuria) tai vaskuliittiin liittyvien sairauksien historia tai esiintyminen (esim. systeeminen lupus erythematosus, reuma, toistuva polikondriitti, mononeuriitti multiplex).
12. Pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma ihosyöpää. Osallistujat, joilla on käynnissä arviointi mahdollisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, suljetaan pois.
13. Yliherkkyys- tai allergiahistoria minkään tutkimuslääkkeen (IP) osaan.
14. Suuri trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana, ellei lääketieteellinen valvoja vahvista kelpoisuutta.
15. Nykyinen alkoholi- tai päihderiippuvuus, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista.
16. Raskaana olevat, imettävät, tutkimuksen aikana raskautta suunnittelevat tai haluttomat luopumaan munansluovutuksesta ja/tai koeputkihedelmöityksestä tutkimuksen aikana olevat naisosallistujat.

17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai minkään tutkimuslääkkeen saanti ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa seuraavien aikarajojen sisällä:

    1. Viisi puoliintumisaikaa (jos tiedossa) tai kaksi kertaa biologisen vaikutuksen kesto (jos tiedossa), kumpi on pidempi, tai
    2. Kuusi kuukautta, jos kumpaakaan puoliintumisaikaa eikä vaikutuksen kestoa tunneta
18. Aiempi hoito antisense-oligonukleotideilla (ASO) tai pieniä häiritseviä RNA:ta (siRNA) perustuvilla terapioilla.

19. Mikä tahansa seuraavista aiemmista tai samanaikaisista terapioista:

    1. Pitkäaikainen immunomodulaattorien (esim. kortikosteroidit, metotreksaatti), sytotoksisten lääkkeiden tai biologisten lääkkeiden (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) käyttö 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IP:n antamista, lukuun ottamatta lyhytaikaista hoitoa (≤2 viikkoa) tai paikallisia/hengityksen kautta otettavia kortikosteroideja
    2. Interferoniterapia 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta
    3. Rokotus 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta influenssa- tai SARS-CoV-2 (COVID-19) -rokotusta tai piikitystä
    4. Nykyinen hoito bulevirtidillä
20. Tarve pitkäaikaiselle säännölliselle antikoagulanttien (esim. varfariini, tekijä Xa:n estäjät) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli tai säännöllinen aspiriini) käytölle, lukuun ottamatta pieniannoksista aspiriinia, ellei tutkija määritä, että lääkitys voidaan turvallisesti lopettaa ennen ensimmäistä IP:n antamista. Pieniannosta aspiriinia käyttävien osallistujien on sovittava lopettavansa käytön tutkimuksen aikana, jos protokollassa määritellyt ehdot täyttyvät.
21. Mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.