Studio di Fase 2 su AHB-137 in Partecipanti con Epatite B Cronica (CHB) HBeAg Negativa nella Regione Asia-Pacifico (ASPIRE-201)

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono eleggibili per l'inclusione nello studio solo se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Adulti ≥18 anni di età (o secondo l'età legale locale) e ≤65 anni di età allo Screening, in grado di fornire un consenso informato, rispettare le procedure dello studio e accettare di interrompere la terapia con analoghi nucleos(t)idici (NA) se vengono soddisfatti i criteri di interruzione definiti dal protocollo.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m².
3. Infezione cronica documentata da virus dell'epatite B (HBV) per ≥6 mesi prima della randomizzazione, definita dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dalla rilevabilità del DNA dell'HBV.
4. Antigene e dell'epatite B (HBeAg) negativo allo Screening.
5. In trattamento con monoterapia stabile e approvata con analoghi nucleos(t)idici (NA) per ≥6 mesi prima della randomizzazione.
6. DNA dell'HBV inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) allo Screening.
7. Livello dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) >100 UI/mL e ≤3.000 UI/mL allo Screening.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2 × limite superiore del normale (ULN) allo Screening.
9. Elettrocardiogramma (ECG) di Screening senza anomalie clinicamente significative e con intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) ≤450 msec per i maschi o ≤470 msec per le femmine.
10. Le donne in età fertile non devono allattare e devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo Screening e un test di gravidanza urinario negativo prima della prima dose.
11. I partecipanti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace specificata dal protocollo durante il periodo di somministrazione e per ≥6 mesi dopo l'ultima dose di AHB-137.

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Malattia clinicamente significativa diversa dall'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), come documentato nella storia medica o identificata durante l'esame fisico, inclusa ma non limitata a sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dello Screening, malattia cardiaca significativa o instabile, diabete non controllato, diatesi emorragica o coagulopatia, o precedente trapianto di organi solidi o midollo osseo.
2. Malattia epatica concomitante clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a epatite virale causata da altri patogeni, emocromatosi, malattia di Wilson, colangite biliare primaria, malattia epatica autoimmune, malattia epatica alcolica, danno epatico indotto da farmaci, o storia attuale o precedente di scompenso epatico clinico (es. ascite, encefalopatia, sindrome epatorenale o emorragia da varici).
3. Qualsiasi infezione grave (diversa dall'infezione cronica da HBV) entro 1 mese prima della randomizzazione e/o che richieda terapia anti-infettiva endovenosa.
4. Storia di trombocitopenia immune.
5. Sospetta cirrosi epatica attuale e/o evidenza di cirrosi definita come misurazione della rigidità epatica (LSM) >9 kPa mediante FibroScan® o modalità di imaging equivalente (es. elastografia ecografica).
6. Storia di cirrosi epatica definita da biopsia epatica o da LSM >12 kPa mediante FibroScan® o modalità di imaging equivalente.
7. Storia precedente, diagnosi attuale o sospetto di carcinoma epatocellulare (HCC), o alfa-fetoproteina (AFP) ≥20 ng/mL allo Screening.
8. Storia di malattie extraepatiche potenzialmente associate all'infezione da HBV, inclusa ma non limitata a sindrome nefrosica, qualsiasi forma di glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia o ipertensione non controllata.
9. Evidenza di laboratorio di infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV) o sifilide attiva. I partecipanti con sierologia positiva per HCV o HDV e rispettivamente RNA dell'HCV o RNA dell'HDV documentato negativo sono eleggibili.

10. Valori di laboratorio anormali allo Screening che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    1. Albumina sierica <3.5 g/dL
    2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1.73 m² calcolata utilizzando l'equazione CKD-EPI (o l'equazione JSN-CKDI per i partecipanti in Giappone)
    3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1.25
    4. Conta piastrinica <125 × 10⁹/L
    5. Bilirubina totale >1.5 × limite superiore del normale (ULN). I partecipanti con iperbilirubinemia non coniugata benigna (sindrome di Gilbert) possono essere arruolati se ritenuti idonei dallo Sperimentatore
    6. Rapporto albumina-creatinina urinario (uACR) >0.3 mg/mg (300 mg/g) su due misurazioni consecutive a seguito di un risultato positivo o debolmente positivo per proteine urinarie su analisi delle urine di routine
    7. Risultati borderline positivi o positivi per anticorpi anticitoplasma dei neutrofili (ANCA) che richiedono ulteriore valutazione (MPO-ANCA e PR3-ANCA). L'eleggibilità richiede la revisione della storia medica completa e la conferma dell'assenza di malattie vascolitiche, infiammatorie o autoimmuni passate o attuali da parte dello Sponsor o del Monitor Medico designato dallo Sponsor
11. Storia di vasculite o presenza di segni o sintomi suggestivi di vasculite (es. eruzione cutanea vascolare, ulcerazione cutanea, ematuria ricorrente inspiegabile), o storia o presenza di malattie associate a vasculite (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, policondrite recidivante, mononeurite multipla).
12. Storia di malignità entro 5 anni prima dello Screening, eccetto per carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato. I partecipanti attualmente in valutazione per una potenziale malignità sono esclusi.
13. Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente del prodotto in studio (IP).
14. Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello Screening, o intervento chirurgico pianificato durante il periodo dello studio a meno che l'eleggibilità non sia confermata dal Monitor Medico.
15. Abuso attuale di alcol o sostanze che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la partecipazione o l'aderenza allo studio.
16. Partecipanti di sesso femminile che sono incinte, allattano, pianificano una gravidanza durante lo studio o non sono disposte ad astenersi dalla donazione di ovociti e/o dalla fecondazione in vitro durante lo studio.

17. Partecipazione a un altro studio clinico o ricezione di qualsiasi prodotto in studio prima della prima dose in questo studio entro:

    1. Cinque emivite (se note) o il doppio della durata dell'effetto biologico (se nota), a seconda di quale sia più lungo, oppure
    2. Sei mesi, se né l'emivita né la durata dell'effetto sono note
18. Trattamento precedente con oligonucleotidi antisenso (ASO) o terapie basate su RNA interferente piccolo (siRNA).

19. Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti o concomitanti:

    1. Uso prolungato di immunomodulatori (es. corticosteroidi, metotressato), farmaci citotossici o biologici (es. anticorpi monoclonali) entro 6 mesi prima della prima somministrazione dell'IP, eccetto per trattamenti a breve termine (≤2 settimane) o corticosteroidi topici/inalatori
    2. Terapia con interferone entro 12 mesi prima della prima dose
    3. Vaccinazione entro 1 mese prima dello Screening, eccetto per vaccinazione o richiamo contro l'influenza o SARS-CoV-2 (COVID-19)
    4. Trattamento attuale con bulevirtide
20. Necessità di uso regolare a lungo termine di anticoagulanti (es. warfarin, inibitori del fattore Xa) o agenti antiaggreganti piastrinici (es. clopidogrel o aspirina regolare), eccetto per aspirina a basso dosaggio, a meno che lo Sperimentatore non determini che il farmaco possa essere sospeso in sicurezza prima della prima somministrazione dell'IP. I partecipanti che assumono aspirina a basso dosaggio devono accettare di interrompere l'uso durante lo studio se vengono soddisfatte le condizioni specificate dal protocollo.
21. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.