Étude de phase 2 de l'AHB-137 chez des participants atteints d'hépatite B chronique (HBC) négative pour l'AgHBe dans la région Asie-Pacifique (ASPIRE-201)

Critères d'inclusion :

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Adultes âgés de ≥18 ans (ou selon l'âge de la majorité locale) et ≤65 ans au dépistage, capables de fournir un consentement éclairé, de se conformer aux procédures de l'étude et d'accepter d'arrêter le traitement par analogue nucléos(t)idique (NA) si les critères d'arrêt définis par le protocole sont remplis.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≤35 kg/m².
3. Infection chronique documentée par le virus de l'hépatite B (VHB) pendant ≥6 mois avant la randomisation, définie par une positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou une ADN du VHB détectable.
4. Antigène e de l'hépatite B (HBeAg) négatif au dépistage.
5. Recevant une monothérapie stable et approuvée par analogue nucléos(t)idique (NA) pendant ≥6 mois avant la randomisation.
6. ADN du VHB inférieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) au dépistage.
7. Taux d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) >100 UI/mL et ≤3 000 UI/mL au dépistage.
8. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2 × limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage.
9. Électrocardiogramme (ECG) de dépistage sans anomalies cliniquement significatives et avec un intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) ≤450 msec pour les hommes ou ≤470 msec pour les femmes.
10. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose.
11. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace spécifiée par le protocole pendant la période de traitement et pendant ≥6 mois après la dernière dose d'AHB-137.

Critères d'exclusion :

Les participants seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Maladie cliniquement significative autre que l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), documentée dans les antécédents médicaux ou identifiée lors de l'examen physique, y compris, mais sans s'y limiter, un syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, une cardiopathie significative ou instable, un diabète non contrôlé, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie, ou une transplantation antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse
2. Maladie hépatique cliniquement significative concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite virale causée par d'autres agents pathogènes, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la cholangite biliaire primitive, la maladie hépatique auto-immune, la maladie hépatique alcoolique, une lésion hépatique médicamenteuse, ou des antécédents actuels ou passés de décompensation hépatique clinique (par exemple, ascite, encéphalopathie, syndrome hépatorénal ou hémorragie variqueuse).
3. Toute infection grave (autre que l'infection chronique par le VHB) dans le mois précédant la randomisation et/ou nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux.
4. Antécédents de thrombopénie immunitaire.
5. Cirrhose hépatique suspectée actuellement et/ou preuve de cirrhose définie comme une mesure de la rigidité hépatique (LSM) >9 kPa par FibroScan® ou une modalité d'imagerie équivalente (par exemple, élastographie par ultrasons).
6. Antécédents de cirrhose hépatique définie par biopsie hépatique ou par LSM >12 kPa par FibroScan® ou une modalité d'imagerie équivalente.
7. Antécédents antérieurs, diagnostic actuel ou suspicion de carcinome hépatocellulaire (CHC), ou alpha-foetoprotéine (AFP) ≥20 ng/mL au dépistage.
8. Antécédents de maladies extrahépatiques potentiellement associées à l'infection par le VHB, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome néphrotique, toute forme de glomérulonéphrite, la périartérite noueuse, la cryoglobulinémie ou une hypertension non contrôlée.
9. Preuve biologique d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou la syphilis active. Les participants avec une sérologie positive pour le VHC ou le VHD et une ARN du VHC ou ARN du VHD négatif documenté, respectivement, sont éligibles.

10. Valeurs biologiques anormales au dépistage répondant à l'un des critères suivants :

    1. Albumine sérique <3,5 g/dL
    2. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) <60 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI (ou l'équation JSN-CKDI pour les participants au Japon)
    3. Rapport international normalisé (INR) >1,25
    4. Numération plaquettaire <125 × 10⁹/L
    5. Bilirubine totale >1,5 × limite supérieure de la normale (ULN). Les participants atteints d'hyperbilirubinémie bénigne non conjuguée (syndrome de Gilbert) peuvent être inclus s'ils sont jugés éligibles par l'investigateur
    6. Rapport albumine/créatinine urinaire (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) sur deux mesures consécutives suite à un résultat positif ou faiblement positif de protéinurie sur l'analyse d'urine de routine
    7. Résultats limites ou positifs pour les anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) nécessitant une évaluation supplémentaire (MPO-ANCA et PR3-ANCA). L'éligibilité nécessite l'examen des antécédents médicaux complets et la confirmation de l'absence de maladie vasculaire, inflammatoire ou auto-immune passée ou actuelle par le promoteur ou le moniteur médical désigné par le promoteur
11. Antécédents de vascularite ou présence de signes ou symptômes évocateurs de vascularite (par exemple, éruption vasculitique, ulcération cutanée, hématurie récurrente inexpliquée), ou antécédents ou présence de maladies associées à la vascularite (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polychondrite chronique atrophiante, mononeuropathie multiple).
12. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité. Les participants actuellement en cours d'évaluation pour une malignité potentielle sont exclus.
13. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des composants du produit investigational (PI).
14. Traumatisme majeur ou chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou chirurgie prévue pendant la période de l'étude, sauf si l'éligibilité est confirmée par le moniteur médical.
15. Abus actuel d'alcool ou de substances qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation ou l'observance à l'étude.
16. Participantes enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse pendant l'étude, ou refusant de s'abstenir de don d'ovocytes et/ou de fécondation in vitro pendant l'étude.

17. Participation à un autre essai clinique ou réception de tout produit investigational avant la première dose dans cette étude dans les :

    1. Cinq demi-vies (si connues) ou deux fois la durée de l'effet biologique (si connue), selon la plus longue, ou
    2. Six mois, si ni la demi-vie ni la durée de l'effet ne sont connues
18. Traitement antérieur par oligonucléotides antisens (ASO) ou thérapies à base d'ARN interférent petit (siRNA).

19. L'une des thérapies antérieures ou concomitantes suivantes :

    1. Utilisation prolongée d'immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate), de médicaments cytotoxiques ou de biologiques (par exemple, anticorps monoclonaux) dans les 6 mois précédant la première administration du PI, à l'exception d'un traitement de courte durée (≤2 semaines) ou de corticostéroïdes topiques/inhalés
    2. Thérapie par interféron dans les 12 mois précédant la première dose
    3. Vaccination dans le mois précédant le dépistage, à l'exception de la vaccination contre la grippe ou le SARS-CoV-2 (COVID-19) ou d'un rappel
    4. Traitement actuel par bulevirtide
20. Nécessité d'une utilisation régulière à long terme d'anticoagulants (par exemple, warfarine, inhibiteurs du facteur Xa) ou d'agents antiplaquettaires (par exemple, clopidogrel ou aspirine régulière), à l'exception de l'aspirine à faible dose, sauf si l'investigateur détermine que le médicament peut être arrêté en toute sécurité avant la première administration du PI. Les participants prenant de l'aspirine à faible dose doivent accepter d'arrêter son utilisation pendant l'étude si les conditions spécifiées par le protocole sont remplies.
21. Toute autre condition ou circonstance qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à la participation à l'étude.