Fas 2-studie av AHB-137 hos HBeAg-negativa deltagare med kronisk hepatit B (CHB) i Asien-Stillahavsregionen (ASPIRE-201)

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Vuxna ≥18 år (eller enligt lokal myndighetsålder) och ≤65 år vid screening som kan ge informerat samtycke, följa studieprocedurer och samtycker till att avbryta nukleos(t)id analog (NA)-terapi om protokoll-definierade avbrottskriterier uppfylls.
2. Kroppsmassaindex (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumenterad kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion i ≥6 månader före randomisering, definierad av hepatit B ytantigen (HBsAg)-positivitet eller detekterbart HBV-DNA.
4. Hepatit B e-antigen (HBeAg) negativt vid screening.
5. Får stabil, godkänd nukleos(t)id analog (NA) monoterapi i ≥6 månader före randomisering.
6. HBV-DNA under nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) vid screening.
7. Hepatit B ytantigen (HBsAg) nivå >100 IU/mL och ≤3 000 IU/mL vid screening.
8. Alaninaminotransferas (ALT) ≤2 × övre normalgräns (ULN) vid screening.
9. Screening elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta avvikelser och med Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) ≤450 ms för män eller ≤470 ms för kvinnor.
10. Kvinnor i barnafödande ålder får inte amma och måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före första dosen.
11. Manliga och kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste samtycka till att använda protokoll-specifierad effektiv preventivmedel under doseringsperioden och i ≥6 månader efter sista dosen av AHB-137.

Exklusionskriterier:

Deltagare kommer att exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Kliniskt signifikant sjukdom annan än kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, som dokumenteras i medicinsk historia eller identifieras vid fysisk undersökning, inklusive men inte begränsat till akut koronart syndrom inom 6 månader före screening, signifikant eller instabil hjärtsjukdom, okontrollerad diabetes, blödningsdiates eller koagulopati, eller tidigare transplantation av solid organ eller benmärg
2. Samtidig kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive men inte begränsat till viral hepatit orsakad av andra patogener, hemokromatos, Wilsons sjukdom, primär biliär kolangit, autoimmun leversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom, läkemedelsinducerad leverskada, eller nuvarande eller tidigare historia av klinisk leversvikt (t.ex. ascites, encefalopati, hepatorenalt syndrom eller varixblödning).
3. Allvarlig infektion (annan än kronisk HBV-infektion) inom 1 månad före randomisering och/eller som kräver intravenös antiinfektiös behandling.
4. Historia av immun trombocytopeni.
5. Nuvarande misstänkt levercirros och/eller evidens av cirros definierad som leverstelhetsmätning (LSM) >9 kPa med FibroScan® eller ekvivalent bildgivande metod (t.ex. ultraljudselastografi).
6. Historia av levercirros definierad av leverbiopsi eller av LSM >12 kPa med FibroScan® eller ekvivalent bildgivande metod.
7. Tidigare historia av, nuvarande diagnos av, eller misstänkt hepatocellulärt karcinom (HCC), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 ng/mL vid screening.
8. Historia av extrahepatiska sjukdomar potentiellt associerade med HBV-infektion, inklusive men inte begränsat till nefrotiskt syndrom, någon form av glomerulonefrit, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi eller okontrollerad hypertoni.
9. Laboratorieevidens av aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV) eller aktiv syfilis. Deltagare med positiv HCV- eller HDV-serologi och dokumenterad negativ HCV-RNA respektive HDV-RNA är berättigade.

10. Onormala laboratorievärden vid screening som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Serumalbumin <3,5 g/dL
    2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² beräknad med CKD-EPI-ekvationen (eller JSN-CKDI-ekvationen för deltagare i Japan)
    3. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,25
    4. Trombocytantal <125 × 10⁹/L
    5. Totalt bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN). Deltagare med godartad okonjugerad hyperbilirubinemi (Gilberts syndrom) kan inkluderas om de bedöms som lämpliga av huvudprövningsledaren
    6. Urinalbumin-till-kreatininkvot (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) på två på varandra följande mätningar efter ett positivt eller svagt positivt urinproteinresultat på rutinurinanalys
    7. Gränsvärdespositiva eller positiva antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-resultat som kräver ytterligare utvärdering (MPO-ANCA och PR3-ANCA). Berättigande kräver granskning av komplett medicinsk historia och bekräftelse av ingen tidigare eller nuvarande vaskulitisk, inflammatorisk eller autoimmun sjukdom av sponsorn eller sponsor-designat medicinskt övervakare
11. Historia av vaskulit eller förekomst av tecken eller symtom som tyder på vaskulit (t.ex. vaskulitiskt utslag, sårbildning i huden, oförklarlig återkommande hematuri), eller historia eller förekomst av sjukdomar associerade med vaskulit (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, återkommande polychondrit, mononeuritis multiplex).
12. Historia av malignitet inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer. Deltagare som för närvarande genomgår utvärdering för potentiell malignitet exkluderas.
13. Historia av överkänslighet eller allergi mot någon komponent i undersökningsprodukten (IP).
14. Stort trauma eller stor kirurgi inom 3 månader före screening, eller planerad kirurgi under studieperioden om inte berättigande bekräftas av den medicinska övervakaren.
15. Nuvarande alkohol- eller substansmissbruk som, i huvudprövningsledarens bedömning, kan störa studiedeltagande eller efterlevnad.
16. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar, planerar graviditet under studien, eller ovilliga att avstå från äggdonation och/eller in vitro-fertilisering under studien.

17. Deltagande i en annan klinisk prövning eller mottagande av någon undersökningsprodukt före första dosen i denna studie inom:

    1. Fem halveringstider (om kända) eller två gånger biologisk effektvaraktighet (om känd), beroende på vilket som är längre, eller
    2. Sex månader, om varken halveringstid eller effektvaraktighet är känd
18. Tidigare behandling med antisense-oligonukleotider (ASO) eller små interfererande RNA (siRNA)-baserade terapier.

19. Någon av följande tidigare eller samtidiga terapier:

    1. Långvarig användning av immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider, metotrexat), cytostatika eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonala antikroppar) inom 6 månader före första IP-administrering, förutom korttidsbehandling (≤2 veckor) eller topikala/inhalerade kortikosteroider
    2. Interferonterapi inom 12 månader före första dosen
    3. Vaccinering inom 1 månad före screening, förutom influensa- eller SARS-CoV-2 (COVID-19)-vaccinering eller booster
    4. Nuvarande behandling med bulevirtid
20. Behov av långvarig regelbunden användning av antikoagulantia (t.ex. warfarin, faktor Xa-hämmare) eller antiplateletmedel (t.ex. klopidogrel eller regelbundet aspirin), förutom lågdosaspirin, om inte huvudprövningsledaren bedömer att läkemedlet säkert kan avbrytas före första IP-administrering. Deltagare som tar lågdosaspirin måste samtycka till att avbryta användning under studien om protokoll-specifierade villkor uppfylls.
21. Något annat tillstånd eller omständighet som, i huvudprövningsledarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studien.