Estudio de Fase 2 de AHB-137 en Participantes con Hepatitis B Crónica (CHB) HBeAg Negativa en la Región de Asia Pacífico (ASPIRE-201)

Criterios de inclusión:

Los participantes serán elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Adultos de ≥18 años de edad (o según la mayoría de edad local) y ≤65 años de edad en el Cribado, que puedan proporcionar consentimiento informado, cumplir con los procedimientos del estudio y aceptar interrumpir la terapia con análogos de nucleós(t)idos (NA) si se cumplen los criterios de interrupción definidos en el protocolo.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m².
3. Infección crónica documentada por el virus de la hepatitis B (VHB) durante ≥6 meses antes de la aleatorización, definida por positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ADN del VHB detectable.
4. Antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) negativo en el Cribado.
5. Recibir monoterapia estable y aprobada con análogos de nucleós(t)idos (NA) durante ≥6 meses antes de la aleatorización.
6. ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) en el Cribado.
7. Nivel de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) >100 UI/mL y ≤3.000 UI/mL en el Cribado.
8. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2 × el límite superior de la normalidad (ULN) en el Cribado.
9. Electrocardiograma (ECG) de cribado sin anomalías clínicamente significativas y con un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≤450 mseg para hombres o ≤470 mseg para mujeres.
10. Las mujeres con potencial de gestación no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el Cribado y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis.
11. Los participantes masculinos y femeninos con potencial de gestación deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos especificados en el protocolo durante el período de dosificación y durante ≥6 meses después de la última dosis de AHB-137.

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad clínicamente significativa distinta de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), documentada en la historia médica o identificada en el examen físico, que incluye, entre otras, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores al Cribado, enfermedad cardiaca significativa o inestable, diabetes no controlada, diátesis hemorrágica o coagulopatía, o trasplante previo de órgano sólido o de médula ósea.
2. Enfermedad hepática concomitante clínicamente significativa, que incluye, entre otras, hepatitis viral causada por otros patógenos, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, colangitis biliar primaria, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, lesión hepática inducida por fármacos, o antecedentes actuales o previos de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía, síndrome hepatorrenal o hemorragia varicosa).
3. Cualquier infección grave (distinta de la infección crónica por VHB) dentro del mes anterior a la aleatorización y/o que requiera terapia antiinfecciosa intravenosa.
4. Antecedentes de trombocitopenia inmune.
5. Cirrosis hepática sospechada actualmente y/o evidencia de cirrosis definida como medición de rigidez hepática (LSM) >9 kPa mediante FibroScan® o modalidad de imagen equivalente (p. ej., elastografía por ultrasonido).
6. Antecedentes de cirrosis hepática definida por biopsia hepática o por LSM >12 kPa mediante FibroScan® o modalidad de imagen equivalente.
7. Antecedentes previos, diagnóstico actual o sospecha de carcinoma hepatocelular (HCC), o alfafetoproteína (AFP) ≥20 ng/mL en el Cribado.
8. Antecedentes de enfermedades extrahepáticas potencialmente asociadas con la infección por VHB, que incluyen, entre otras, síndrome nefrótico, cualquier forma de glomerulonefritis, poliarteritis nudosa, crioglobulinemia o hipertensión no controlada.
9. Evidencia de laboratorio de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis D (VHD) o sífilis activa. Los participantes con serología positiva para VHC o VHD y ARN del VHC o ARN del VHD negativo documentado, respectivamente, son elegibles.

10. Valores de laboratorio anormales en el Cribado que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Albúmina sérica <3,5 g/dL
    2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m² calculada mediante la ecuación CKD-EPI (o ecuación JSN-CKDI para participantes en Japón)
    3. Relación normalizada internacional (INR) >1,25
    4. Recuento de plaquetas <125 × 10⁹/L
    5. Bilirrubina total >1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN). Los participantes con hiperbilirrubinemia no conjugada benigna (síndrome de Gilbert) pueden ser incluidos si el Investigador los considera elegibles
    6. Relación albúmina-creatinina en orina (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) en dos mediciones consecutivas tras un resultado de proteína en orina positivo o débilmente positivo en el análisis de orina rutinario
    7. Resultados de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) límite o positivos que requieran evaluación adicional (MPO-ANCA y PR3-ANCA). La elegibilidad requiere la revisión de la historia médica completa y la confirmación por parte del Promotor o del Monitor Médico designado por el Promotor de la ausencia de enfermedad vascular, inflamatoria o autoinmune pasada o actual
11. Antecedentes de vasculitis o presencia de signos o síntomas sugestivos de vasculitis (p. ej., erupción vascular, ulceración cutánea, hematuria recurrente inexplicada), o antecedentes o presencia de enfermedades asociadas con vasculitis (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, policondritis recidivante, mononeuritis múltiple).
12. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al Cribado, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente. Los participantes actualmente en evaluación por posible malignidad están excluidos.
13. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del producto en investigación (IP).
14. Traumatismo mayor o cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al Cribado, o cirugía planificada durante el período de estudio, a menos que la elegibilidad sea confirmada por el Monitor Médico.
15. Abuso actual de alcohol o sustancias que, en el juicio del Investigador, pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio.
16. Participantes femeninas que estén embarazadas, amamantando, planificando un embarazo durante el estudio o no estén dispuestas a abstenerse de la donación de óvulos y/o la fertilización in vitro durante el estudio.

17. Participación en otro ensayo clínico o recepción de cualquier producto en investigación antes de la primera dosis en este estudio dentro de:

    1. Cinco vidas medias (si se conocen) o el doble de la duración del efecto biológico (si se conoce), lo que sea más largo, o
    2. Seis meses, si no se conoce ni la vida media ni la duración del efecto
18. Tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido (ASO) o terapias basadas en ARN de interferencia pequeño (siRNA).

19. Cualquiera de las siguientes terapias previas o concomitantes:

    1. Uso prolongado de inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides, metotrexato), fármacos citotóxicos o biológicos (p. ej., anticuerpos monoclonales) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del IP, excepto tratamiento a corto plazo (≤2 semanas) o corticosteroides tópicos/inhalados
    2. Terapia con interferón dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis
    3. Vacunación dentro del mes anterior al Cribado, excepto vacunación contra la influenza o SARS-CoV-2 (COVID-19) o refuerzo
    4. Tratamiento actual con bulevirtida
20. Necesidad de uso regular a largo plazo de anticoagulantes (p. ej., warfarina, inhibidores del factor Xa) o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel o aspirina regular), excepto aspirina a dosis bajas, a menos que el Investigador determine que el medicamento puede suspenderse de forma segura antes de la primera administración del IP. Los participantes que tomen aspirina a dosis bajas deben aceptar interrumpir su uso durante el estudio si se cumplen las condiciones especificadas en el protocolo.
21. Cualquier otra condición o circunstancia que, en el juicio del Investigador, haga que el participante no sea adecuado para participar en el estudio.