Fase 2-studie af AHB-137 hos HBeAg-negative deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) i Asien-Stillehavsområdet (ASPIRE-201)

Inklusionskriterier:

Deltagere er berettigede til at blive inkluderet i studiet, kun hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Voksne ≥18 år (eller ifølge lokal myndighedsalder) og ≤65 år ved screening, som er i stand til at give informeret samtykke, overholde studieprocedurerne og acceptere at afbryde nukleos(t)id analog (NA) behandling, hvis protokoldefinerede afbrydelseskriterier er opfyldt.
2. Body mass index (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumenteret kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion i ≥6 måneder før randomisering, defineret ved positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller påviseligt HBV DNA.
4. Hepatitis B e-antigen (HBeAg) negativ ved screening.
5. Modtager stabil, godkendt nukleos(t)id analog (NA) monoterapi i ≥6 måneder før randomisering.
6. HBV DNA under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved screening.
7. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) niveau >100 IU/mL og ≤3.000 IU/mL ved screening.
8. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
9. Screening elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante unormaliteter og med et Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) ≤450 msek for mænd eller ≤470 msek for kvinder.
10. Kvinder i den fertile alder må ikke amme og skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest før første dosis.
11. Mandlige og kvindelige deltagere i den fertile alder skal acceptere at bruge protokol-specifik effektiv prævention under doseringsperioden og i ≥6 måneder efter sidste dosis af AHB-137.

Eksklusionskriterier:

Deltagere vil blive udelukket fra studiet, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Klinisk signifikant sygdom udover kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, som dokumenteret i medicinsk historie eller identificeret ved fysisk undersøgelse, herunder men ikke begrænset til akut koronart syndrom inden for 6 måneder før screening, signifikant eller ustabil hjertesygdom, ukontrolleret diabetes, blødningstendens eller koagulopati, eller tidligere transplantation af solidt organ eller knoglemarv.
2. Samtidig klinisk signifikant leversygdom, herunder men ikke begrænset til viral hepatitis forårsaget af andre patogener, hæmokromatose, Wilsons sygdom, primær biliær kolangitis, autoimmun leversygdom, alkoholisk leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, eller nuværende eller tidligere historie med klinisk leversvigt (f.eks. ascites, encefalopati, hepatorenalt syndrom, eller variceal blødning).
3. Enhver alvorlig infektion (anden end kronisk HBV infektion) inden for 1 måned før randomisering og/eller der kræver intravenøs antiinfektiv behandling.
4. Tidligere immun trombocytopeni.
5. Nuværende mistanke om leverskrumpe og/eller tegn på skrumpe defineret som leversstivhedsmåling (LSM) >9 kPa ved FibroScan® eller tilsvarende billeddannelsesmetode (f.eks. ultralyd elastografi).
6. Tidligere leverskrumpe defineret ved leverbiopsi eller ved LSM >12 kPa ved FibroScan® eller tilsvarende billeddannelsesmetode.
7. Tidligere historie med, nuværende diagnose af, eller mistanke om hepatocellulært karcinom (HCC), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 ng/mL ved screening.
8. Tidligere ekstrahepatiske sygdomme potentielt associeret med HBV infektion, herunder men ikke begrænset til nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, kryoglobulinæmi, eller ukontrolleret hypertension.
9. Laboratoriebevis for aktiv infektion med human immundefekt virus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV), eller aktiv syfilis. Deltagere med positiv HCV eller HDV serologi og dokumenteret negativt HCV RNA eller HDV RNA, henholdsvis, er berettigede.

10. Unormale laboratorieværdier ved screening, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Serum albumin <3,5 g/dL
    2. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjælp af CKD-EPI ligningen (eller JSN-CKDI ligningen for deltagere i Japan)
    3. International normaliseret ratio (INR) >1,25
    4. Blodpladetal <125 × 10⁹/L
    5. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Deltagere med benign ukonygeret hyperbilirubinæmi (Gilberts syndrom) kan inkluderes, hvis de anses for berettigede af undersøgeren
    6. Urin albumin-til-kreatinin ratio (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) på to på hinanden følgende målinger efter et positivt eller svagt positivt urinproteinresultat på rutinemæssig urinanalyse
    7. Grænsepositiv eller positiv antineutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) resultat, der kræver yderligere evaluering (MPO-ANCA og PR3-ANCA). Berettigelse kræver gennemgang af fuld medicinsk historie og bekræftelse af ingen tidligere eller nuværende vaskulitisk, inflammatorisk eller autoimmun sygdom af sponsor eller sponsor-designet medicinsk monitor
11. Tidligere vaskulitis eller tilstedeværelse af tegn eller symptomer, der tyder på vaskulitis (f.eks. vaskulitisk udslæt, hudulceration, uforklarlig tilbagevendende hematuri), eller tidligere historie med eller tilstedeværelse af sygdomme associeret med vaskulitis (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, tilbagevendende polychondritis, mononeuritis multiplex).
12. Tidligere malignitet inden for 5 år før screening, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft. Deltagere, der i øjeblikket gennemgår evaluering for potentiel malignitet, er udelukket.
13. Tidligere overfølsomhed eller allergi over for ethvert komponent i det undersøgte produkt (IP).
14. Større trauma eller større kirurgi inden for 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi under studieperioden, medmindre berettigelse bekræftes af den medicinske monitor.
15. Nuværende alkohol- eller stofmisbrug, som efter undersøgerens skøn kan forstyrre studie deltagelse eller compliance.
16. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer, planlægger graviditet under studiet, eller ikke er villige til at afholde sig fra ægdonation og/eller in vitro fertilisering under studiet.

17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller modtagelse af ethvert undersøgt produkt før første dosis i dette studie inden for:

    1. Fem halveringstider (hvis kendt) eller dobbelt varighed af biologisk effekt (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, eller
    2. Seks måneder, hvis hverken halveringstid eller effektvarighed er kendt
18. Tidligere behandling med antisense oligonucleotider (ASOs) eller small interfering RNA (siRNA) baserede terapier.

19. Enhver af følgende tidligere eller samtidige terapier:

    1. Langvarig brug af immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider, methotrexat), cytostatiske lægemidler eller biologika (f.eks. monoklonale antistoffer) inden for 6 måneder før første IP administration, undtagen korttidsbehandling (≤2 uger) eller topiske/inhalerede kortikosteroider
    2. Interferon terapi inden for 12 måneder før første dosis
    3. Vaccination inden for 1 måned før screening, undtagen influenza eller SARS-CoV-2 (COVID-19) vaccination eller booster
    4. Nuværende behandling med bulevirtid
20. Behov for langvarig regelmæssig brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, faktor Xa hæmmere) eller antiplade midler (f.eks. clopidogrel eller regelmæssig aspirin), undtagen lavdosis aspirin, medmindre undersøgeren vurderer, at medicinen sikkert kan afbrydes før første IP administration. Deltagere, der tager lavdosis aspirin, skal acceptere at afbryde brugen under studiet, hvis protokol-specificerede betingelser er opfyldt.
21. Enhver anden tilstand eller omstændighed, som efter undersøgerens skøn, ville gøre deltageren uegnet til deltagelse i studiet.