Fáze 2 studie přípravku AHB-137 u účastníků s HBeAg negativní chronickou hepatitidou B (CHB) v asijsko-pacifickém regionu (ASPIRE-201)

Kriteria zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Dospělí ve věku ≥18 let (nebo podle místní hranice zletilosti) a ≤65 let při Screeningu, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, dodržovat studijní postupy a souhlasí s ukončením léčby nukleos(t)idovými analogy (NA), pokud jsou splněna kritéria ukončení definovaná protokolem.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumentovaná chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) po dobu ≥6 měsíců před randomizací, definovaná pozitivitou antigenu povrchu hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou HBV DNA.
4. Negativní antigen hepatitidy B e (HBeAg) při Screeningu.
5. Léčba stabilní, schválenou monoterapií nukleos(t)idovými analogy (NA) po dobu ≥6 měsíců před randomizací.
6. HBV DNA pod dolní hranicí kvantifikace (LLOQ) při Screeningu.
7. Hladina antigenu povrchu hepatitidy B (HBsAg) >100 IU/ml a ≤3 000 IU/ml při Screeningu.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2 × horní hranice normálu (ULN) při Screeningu.
9. Screeningový elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit a s intervalem QT korigovaným podle Fridericiovy metody (QTcF) ≤450 msec pro muže nebo ≤470 msec pro ženy.
10. Ženy v reprodukčním věku nesmí kojit a musí mít negativní sérový těhotenský test při Screeningu a negativní močový těhotenský test před první dávkou.
11. Mužští a ženští účastníci v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce specifikované protokolem během období podávání a po dobu ≥6 měsíců po poslední dávce přípravku AHB-137.

Kriteria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Klinicky významné onemocnění jiné než chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), jak je dokumentováno v anamnéze nebo zjištěno fyzikálním vyšetřením, včetně, ale ne omezeno na akutní koronární syndrom do 6 měsíců před Screeningem, významné nebo nestabilní srdeční onemocnění, nekontrolovaná cukrovka, krvácivá diatéza nebo koagulopatie, nebo předchozí transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně.
2. Současné klinicky významné onemocnění jater, včetně, ale ne omezeno na virovou hepatitidu způsobenou jinými patogeny, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, primární biliární cholangitidu, autoimunitní onemocnění jater, alkoholové onemocnění jater, poškození jater vyvolané léky, nebo současnou nebo předchozí anamnézu klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo varikózní krvácení).
3. Jakákoli závažná infekce (jiná než chronická infekce HBV) do 1 měsíce před randomizací a/nebo vyžadující intravenózní antiinfektivní terapii.
4. Anamnéza imunitní trombocytopenie.
5. Aktuální podezření na jaterní cirhózu a/nebo důkaz cirhózy definovaný jako měření tuhosti jater (LSM) >9 kPa pomocí FibroScan® nebo ekvivalentní zobrazovací metody (např. ultrazvuková elastografie).
6. Anamnéza jaterní cirhózy definované biopsií jater nebo LSM >12 kPa pomocí FibroScan® nebo ekvivalentní zobrazovací metody.
7. Předchozí anamnéza, současná diagnóza nebo podezření na hepatocelulární karcinom (HCC), nebo alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 ng/ml při Screeningu.
8. Anamnéza extrahepatálních onemocnění potenciálně spojených s infekcí HBV, včetně, ale ne omezeno na nefrotický syndrom, jakoukoli formu glomerulonefritidy, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemii nebo nekontrolovanou hypertenzi.
9. Laboratorní důkaz aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo aktivní syfilis. Účastníci s pozitivní sérologií HCV nebo HDV a dokumentovanou negativní HCV RNA nebo HDV RNA, resp., jsou způsobilí.

10. Abnormální laboratorní hodnoty při Screeningu splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. Sérový albumin <3,5 g/dl
    2. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI (nebo rovnice JSN-CKDI pro účastníky v Japonsku)
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,25
    4. Počet trombocytů <125 × 10⁹/l
    5. Celkový bilirubin >1,5 × horní hranice normálu (ULN). Účastníci s benigní nekonjugovanou hyperbilirubinemií (Gilbertův syndrom) mohou být zařazeni, pokud je to považováno za vhodné vyšetřujícím lékařem
    6. Poměr albuminu ke kreatininu v moči (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) při dvou po sobě jdoucích měřeních po pozitivním nebo slabě pozitivním výsledku bílkoviny v moči při rutinní analýze moči
    7. Hraničně pozitivní nebo pozitivní výsledky protilátek proti cytoplazmě neutrofilů (ANCA) vyžadující další hodnocení (MPO-ANCA a PR3-ANCA). Způsobilost vyžaduje přezkoumání kompletní anamnézy a potvrzení absence minulého nebo současného vaskulitického, zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění ze strany zadavatele nebo zadavatelem určeného lékařského monitora
11. Anamnéza vaskulitidy nebo přítomnost příznaků nebo symptomů naznačujících vaskulitidu (např. vaskulitická vyrážka, ulcerace kůže, nevysvětlitelná opakovaná hematurie), nebo anamnéza nebo přítomnost onemocnění spojených s vaskulitidou (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, recidivující polychondritida, mononeuritis multiplex).
12. Anamnéza malignity do 5 let před Screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže. Účastníci, kteří jsou aktuálně hodnoceni pro možnou malignitu, jsou vyloučeni.
13. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku zkoumaného přípravku (IP).
14. Významné trauma nebo významná operace do 3 měsíců před Screeningem, nebo plánovaná operace během studijního období, pokud není způsobilost potvrzena lékařským monitor.
15. Aktuální zneužívání alkoholu nebo látek, které podle úsudku vyšetřujícího lékaře může narušit účast na studii nebo dodržování.
16. Ženské účastnice, které jsou těhotné, kojí, plánují těhotenství během studie, nebo nejsou ochotny zdržet se darování vajíček a/nebo in vitro fertilizace během studie.

17. Účast v jiné klinické studii nebo podání jakéhokoli zkoumaného přípravku před první dávkou v této studii v rámci:

    1. Pěti poločasů (pokud je známo) nebo dvojnásobku trvání biologického účinku (pokud je známo), podle toho, co je delší, nebo
    2. Šesti měsíců, pokud není znám ani poločas, ani doba účinku
18. Předchozí léčba antisense oligonukleotidy (ASO) nebo terapiemi založenými na malé interferující RNA (siRNA).

19. Kterákoli z následujících předchozích nebo současných terapií:

    1. Dlouhodobé užívání imunomodulátorů (např. kortikosteroidy, metotrexát), cytotoxických léků nebo biologik (např. monoklonální protilátky) do 6 měsíců před prvním podáním IP, s výjimkou krátkodobé léčby (≤2 týdny) nebo topických/inhalovaných kortikosteroidů
    2. Interferonová terapie do 12 měsíců před první dávkou
    3. Očkování do 1 měsíce před Screeningem, s výjimkou očkování proti chřipce nebo SARS-CoV-2 (COVID-19) nebo booster dávky
    4. Aktuální léčba bulevirtidem
20. Potřeba dlouhodobého pravidelného užívání antikoagulancií (např. warfarin, inhibitory faktoru Xa) nebo antiagregačních látek (např. klopidogrel nebo pravidelný aspirin), s výjimkou nízkodávkového aspirinu, pokud vyšetřující lékař neurčí, že lék může být bezpečně vysazen před prvním podáním IP. Účastníci užívající nízkodávkový aspirin musí souhlasit s ukončením užívání během studie, pokud jsou splněny podmínky specifikované protokolem.
21. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která podle úsudku vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.