Фаза 2 исследования AHB-137 у HBeAg-отрицательных участников с хроническим гепатитом B (ХГВ) в Азиатско-Тихоокеанском регионе (ASPIRE-201)

Критерии включения:

Участники имеют право на включение в исследование только в том случае, если применяются все следующие критерии:

1. Взрослые в возрасте ≥18 лет (или по местному возрасту совершеннолетия) и ≤65 лет на этапе скрининга, которые могут дать информированное согласие, соблюдать процедуры исследования и согласны прекратить терапию нуклеоз(т)идными аналогами (НА), если будут выполнены определенные протоколом критерии прекращения.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м².
3. Документированная хроническая инфекция вируса гепатита B (HBV) в течение ≥6 месяцев до рандомизации, определяемая положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или обнаруживаемой ДНК HBV.
4. Отрицательный результат на антиген e гепатита B (HBeAg) на этапе скрининга.
5. Получение стабильной, одобренной монотерапии нуклеоз(т)идными аналогами (НА) в течение ≥6 месяцев до рандомизации.
6. ДНК HBV ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) на этапе скрининга.
7. Уровень поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) >100 МЕ/мл и ≤3000 МЕ/мл на этапе скрининга.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2 × верхней границы нормы (ULN) на этапе скрининга.
9. Электрокардиограмма (ЭКГ) на этапе скрининга без клинически значимых отклонений и с интервалом QT, скорректированным по Фридериции (QTcF) ≤450 мсек для мужчин или ≤470 мсек для женщин.
10. Женщины детородного потенциала не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки крови на беременность на этапе скрининга и отрицательный результат анализа мочи на беременность перед первым введением препарата.
11. Участники мужского и женского пола детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию, указанную в протоколе, в период введения препарата и в течение ≥6 месяцев после последней дозы AHB-137.

Критерии исключения:

Участники будут исключены из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Клинически значимое заболевание, кроме хронической инфекции вируса гепатита B (HBV), как задокументировано в медицинской истории или выявлено при физикальном обследовании, включая, но не ограничиваясь, острым коронарным синдромом в течение 6 месяцев до скрининга, значимым или нестабильным сердечным заболеванием, неконтролируемым диабетом, геморрагическим диатезом или коагулопатией, или предшествующей трансплантацией твердого органа или костного мозга.
2. Сопутствующее клинически значимое заболевание печени, включая, но не ограничиваясь, вирусным гепатитом, вызванным другими патогенами, гемохроматозом, болезнью Вильсона, первичным билиарным холангитом, аутоиммунным заболеванием печени, алкогольной болезнью печени, лекарственным поражением печени, или текущим или предшествующим анамнезом клинической декомпенсации печени (например, асцит, энцефалопатия, гепаторенальный синдром или варикозное кровотечение).
3. Любая тяжелая инфекция (кроме хронической инфекции HBV) в течение 1 месяца до рандомизации и/или требующая внутривенной противомикробной терапии.
4. Анамнез иммунной тромбоцитопении.
5. Текущее подозрение на цирроз печени и/или признаки цирроза, определяемые как измерение жесткости печени (LSM) >9 кПа с помощью FibroScan® или эквивалентного метода визуализации (например, ультразвуковой эластографии).
6. Анамнез цирроза печени, определенного биопсией печени или LSM >12 кПа с помощью FibroScan® или эквивалентного метода визуализации.
7. Предшествующий анамнез, текущий диагноз или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) или альфа-фетопротеин (АФП) ≥20 нг/мл на этапе скрининга.
8. Анамнез внепеченочных заболеваний, потенциально связанных с инфекцией HBV, включая, но не ограничиваясь, нефротическим синдромом, любой формой гломерулонефрита, узелковым полиартериитом, криоглобулинемией или неконтролируемой гипертензией.
9. Лабораторные признаки активной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита C (HCV), вирусом гепатита D (HDV) или активного сифилиса. Участники с положительной серологией на HCV или HDV и документированным отрицательным результатом на РНК HCV или РНК HDV соответственно имеют право на участие.

10. Аномальные лабораторные значения на этапе скрининга, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Сывороточный альбумин <3,5 г/дл
    2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м², рассчитанная с использованием уравнения CKD-EPI (или уравнения JSN-CKDI для участников в Японии)
    3. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,25
    4. Количество тромбоцитов <125 × 10⁹/л
    5. Общий билирубин >1,5 × верхней границы нормы (ULN). Участники с доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемией (синдром Жильбера) могут быть включены, если Исследователь сочтет их подходящими.
    6. Отношение альбумина к креатинину в моче (uACR) >0,3 мг/мг (300 мг/г) при двух последовательных измерениях после положительного или слабоположительного результата на белок в моче при обычном анализе мочи.
    7. Погранично положительные или положительные результаты на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), требующие дальнейшей оценки (MPO-АНЦА и PR3-АНЦА). Для включения требуется проверка полной медицинской истории и подтверждение Спонсором или назначенным Спонсором Медицинским монитором отсутствия прошлых или текущих васкулитных, воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
11. Анамнез васкулита или наличие признаков или симптомов, указывающих на васкулит (например, васкулитная сыпь, изъязвление кожи, необъяснимая рецидивирующая гематурия), или анамнез или наличие заболеваний, связанных с васкулитом (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит, множественный мононеврит).
12. Анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи. Участники, в настоящее время проходящие оценку на возможное злокачественное новообразование, исключаются.
13. Анамнез гиперчувствительности или аллергии к любому компоненту исследуемого продукта (ИП).
14. Серьезная травма или серьезная операция в течение 3 месяцев до скрининга или запланированная операция в период исследования, если только Медицинский монитор не подтвердит право на участие.
15. Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, которое, по мнению Исследователя, может мешать участию в исследовании или соблюдению протокола.
16. Женщины-участницы, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность во время исследования или не желают воздерживаться от донорства яйцеклеток и/или экстракорпорального оплодотворения во время исследования.

17. Участие в другом клиническом испытании или получение любого исследуемого продукта до первой дозы в этом исследовании в течение:

    1. Пяти периодов полувыведения (если известны) или удвоенной продолжительности биологического эффекта (если известна), в зависимости от того, что дольше, или
    2. Шести месяцев, если ни период полувыведения, ни продолжительность эффекта не известны.
18. Предшествующее лечение антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO) или терапиями на основе малых интерферирующих РНК (siRNA).

19. Любая из следующих предшествующих или сопутствующих терапий:

    1. Длительное использование иммуномодуляторов (например, кортикостероидов, метотрексата), цитотоксических препаратов или биологических препаратов (например, моноклональных антител) в течение 6 месяцев до первого введения ИП, за исключением краткосрочного лечения (≤2 недели) или местных/ингаляционных кортикостероидов.
    2. Терапия интерфероном в течение 12 месяцев до первой дозы.
    3. Вакцинация в течение 1 месяца до скрининга, за исключением вакцинации против гриппа или SARS-CoV-2 (COVID-19) или бустерной дозы.
    4. Текущее лечение булевиртидом.
20. Необходимость длительного регулярного применения антикоагулянтов (например, варфарина, ингибиторов фактора Xa) или антиагрегантов (например, клопидогрела или регулярного аспирина), за исключением низкодозового аспирина, если только Исследователь не определит, что препарат может быть безопасно отменен до первого введения ИП. Участники, принимающие низкодозовый аспирин, должны согласиться прекратить его использование во время исследования, если будут выполнены определенные протоколом условия.
21. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.