Estudo de Fase 2 do AHB-137 em Participantes com Hepatite B Crónica (CHB) HBeAg Negativo na Região da Ásia-Pacífico (ASPIRE-201)

Critérios de Inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Adultos ≥18 anos de idade (ou conforme a idade da maioridade local) e ≥65 anos de idade no Rastreio, que sejam capazes de fornecer consentimento informado, cumprir com os procedimentos do estudo e concordar em descontinuar a terapia com análogos de nucleós(t)ide (NA) se os critérios de descontinuação definidos no protocolo forem cumpridos.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≤35 kg/m².
3. Infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) documentada por ≥6 meses antes da randomização, definida por positividade do antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou deteção de ADN do VHB.
4. Antigénio e da hepatite B (HBeAg) negativo no Rastreio.
5. A receber monoterapia estável e aprovada com análogos de nucleós(t)ide (NA) por ≥6 meses antes da randomização.
6. ADN do VHB abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) no Rastreio.
7. Nível de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) >100 UI/mL e ≤3.000 UI/mL no Rastreio.
8. Alanina aminotransferase (ALT) ≤2 × limite superior do normal (ULN) no Rastreio.
9. Eletrocardiograma (ECG) de Rastreio sem anomalias clinicamente significativas e com intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) ≤450 mseg para homens ou ≤470 mseg para mulheres.
10. Mulheres com potencial de engravidar não devem estar a amamentar e devem ter um teste de gravidez sérico negativo no Rastreio e um teste de gravidez urinário negativo antes da primeira dose.
11. Participantes masculinos e femininos com potencial de engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz especificada no protocolo durante o período de administração e por ≥6 meses após a última dose de AHB-137.

Critérios de Exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Doença clinicamente significativa além da infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), conforme documentado no historial médico ou identificado no exame físico, incluindo, mas não se limitando a, síndrome coronária aguda nos 6 meses anteriores ao Rastreio, doença cardíaca significativa ou instável, diabetes não controlada, diáteses hemorrágicas ou coagulopatia, ou transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea.
2. Doença hepática clinicamente significativa concomitante, incluindo, mas não se limitando a, hepatite viral causada por outros patógenos, hemocromatose, doença de Wilson, colangite biliar primária, doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica, lesão hepática induzida por fármacos, ou historial atual ou prévio de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, encefalopatia, síndrome hepatorrenal ou hemorragia varicosa).
3. Qualquer infeção grave (além da infecção crónica pelo VHB) dentro de 1 mês antes da randomização e/ou que requeira terapia anti-infeciosa intravenosa.
4. Histórico de trombocitopenia imune.
5. Suspeita atual de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose definida como medida de rigidez hepática (LSM) >9 kPa por FibroScan® ou modalidade de imagem equivalente (por exemplo, elastografia por ultrassom).
6. Histórico de cirrose hepática definida por biópsia hepática ou por LSM >12 kPa por FibroScan® ou modalidade de imagem equivalente.
7. Histórico prévio, diagnóstico atual ou suspeita de carcinoma hepatocelular (HCC), ou alfa-fetoproteína (AFP) ≥20 ng/mL no Rastreio.
8. Histórico de doenças extra-hepáticas potencialmente associadas à infecção por VHB, incluindo, mas não se limitando a, síndrome nefrótica, qualquer forma de glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia ou hipertensão não controlada.
9. Evidência laboratorial de infeção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite C (VHC), vírus da hepatite D (VHD) ou sífilis ativa. Participantes com sorologia positiva para VHC ou VHD e ARN do VHC ou ARN do VHD negativo documentado, respetivamente, são elegíveis.

10. Valores laboratoriais anormais no Rastreio que cumpram qualquer dos seguintes critérios:

    1. Albumina sérica <3,5 g/dL
    2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² calculada usando a equação CKD-EPI (ou equação JSN-CKDI para participantes no Japão)
    3. Razão normalizada internacional (INR) >1,25
    4. Contagem de plaquetas <125 × 10⁹/L
    5. Bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (ULN). Participantes com hiperbilirrubinemia não conjugada benigna (síndrome de Gilbert) podem ser incluídos se considerados elegíveis pelo Investigador
    6. Rácio albumina-creatinina na urina (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) em duas medições consecutivas após um resultado de proteína urinária positivo ou fracamente positivo na análise de rotina da urina
    7. Resultados de anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) limítrofes positivos ou positivos que requeiram avaliação adicional (MPO-ANCA e PR3-ANCA). A elegibilidade requer revisão do historial médico completo e confirmação de ausência de doença vasculítica, inflamatória ou autoimune passada ou atual pelo Patrocinador ou Monitor Médico designado pelo Patrocinador
11. Histórico de vasculite ou presença de sinais ou sintomas sugestivos de vasculite (por exemplo, erupção vasculítica, ulceração cutânea, hematúria recorrente inexplicável), ou histórico ou presença de doenças associadas a vasculite (por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, policondrite recidivante, mononeurite múltipla).
12. Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes do Rastreio, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado. Participantes atualmente em avaliação para possível malignidade são excluídos.
13. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente do produto em investigação (IP).
14. Trauma maior ou cirurgia maior dentro de 3 meses antes do Rastreio, ou cirurgia planeada durante o período do estudo, a menos que a elegibilidade seja confirmada pelo Monitor Médico.
15. Abuso atual de álcool ou substâncias que, na opinião do Investigador, possa interferir com a participação ou adesão ao estudo.
16. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar, planeiem engravidar durante o estudo ou não estejam dispostas a abster-se de doação de óvulos e/ou fertilização in vitro durante o estudo.

17. Participação em outro ensaio clínico ou receção de qualquer produto em investigação antes da primeira dose neste estudo dentro de:

    1. Cinco meias-vidas (se conhecidas) ou duas vezes a duração do efeito biológico (se conhecida), o que for mais longo, ou
    2. Seis meses, se nem a meia-vida nem a duração do efeito forem conhecidas
18. Tratamento prévio com oligonucleótidos antisense (ASOs) ou terapias baseadas em ARN de interferência pequeno (siRNA).

19. Qualquer das seguintes terapias prévias ou concomitantes:

    1. Uso prolongado de imunomoduladores (por exemplo, corticosteroides, metotrexato), fármacos citotóxicos ou biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais) dentro de 6 meses antes da primeira administração do IP, exceto para tratamento de curta duração (≤2 semanas) ou corticosteroides tópicos/inalados
    2. Terapia com interferão dentro de 12 meses antes da primeira dose
    3. Vacinação dentro de 1 mês antes do Rastreio, exceto vacinação ou reforço para influenza ou SARS-CoV-2 (COVID-19)
    4. Tratamento atual com bulevirtida
20. Necessidade de uso regular prolongado de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa) ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel ou aspirina regular), exceto aspirina em baixa dose, a menos que o Investigador determine que a medicação pode ser descontinuada com segurança antes da primeira administração do IP. Participantes que tomam aspirina em baixa dose devem concordar em descontinuar o uso durante o estudo se as condições especificadas no protocolo forem cumpridas.
21. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, torne o participante inadequado para participação no estudo.