Fase 2-studie av AHB-137 hos HBeAg-negative deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) i Asia-Pacific-regionen (ASPIRE-201)

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kvalifisert til å inkluderes i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Voksne ≥18 år (eller i henhold til lokal myndighetsalder) og ≤65 år ved screening som kan gi informert samtykke, følge studieforskriftsprosedyrer, og samtykke til å avslutte nukleos(t)id analog (NA)-behandling hvis protokoll-definerte avslutningskriterier oppfylles.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumentert kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon i ≥6 måneder før randomisering, definert ved hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positivitet eller påviselig HBV-DNA.
4. Hepatitt B e-antigen (HBeAg) negativ ved screening.
5. Mottar stabil, godkjent nukleos(t)id analog (NA)-monoterapi i ≥6 måneder før randomisering.
6. HBV-DNA under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved screening.
7. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-nivå >100 IU/mL og ≤3.000 IU/mL ved screening.
8. Alanin-aminotransferase (ALT) ≤2 × øvre normalgrense (ULN) ved screening.
9. Screenings-EKG uten klinisk signifikante abnormaliteter og med Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) ≤450 ms for menn eller ≤470 ms for kvinner.
10. Kvinner i fruktbar alder må ikke amme og må ha negativt serum svangerskapstest ved screening og negativ urin svangerskapstest før første dose.
11. Mannlige og kvinnelige deltakere i fruktbar alder må samtykke til å bruke protokoll-spesifisert effektiv prevensjon under doseringsperioden og i ≥6 måneder etter siste dose av AHB-137.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Klinisk signifikant sykdom annet enn kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, som dokumentert i medisinsk historie eller identifisert ved fysisk undersøkelse, inkludert men ikke begrenset til akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før screening, signifikant eller ustabil hjertesykdom, ukontrollert diabetes, blødningsdiatese eller koagulopati, eller tidligere transplantasjon av fast organ eller beinmarg
2. Samtidig klinisk signifikant leversykdom, inkludert men ikke begrenset til viral hepatitt forårsaket av andre patogener, hemokromatose, Wilsons sykdom, primær biliær kolangitt, autoimmun leversykdom, alkoholrelatert leversykdom, medikamentindusert leverskade, eller nåværende eller tidligere historie med klinisk levedekompresjon (f.eks. ascites, encefalopati, hepatorenalt syndrom, eller variceal blødning).
3. Alvorlig infeksjon (annet enn kronisk HBV-infeksjon) innen 1 måned før randomisering og/eller som krever intravenøs antiinfeksiell behandling.
4. Historie med immun trombocytopeni.
5. Nåværende mistenkt levercirrhose og/eller tegn på cirrose definert som leverstivhetsmåling (LSM) >9 kPa ved FibroScan® eller tilsvarende bildeundersøkelse (f.eks. ultralyd elastografi).
6. Historie med levercirrhose definert ved leverbiopsi eller ved LSM >12 kPa ved FibroScan® eller tilsvarende bildeundersøkelse.
7. Tidligere historie med, nåværende diagnose av, eller mistenkt hepatocellulært karsinom (HCC), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 ng/mL ved screening.
8. Historie med ekstrahepatiske sykdommer potensielt assosiert med HBV-infeksjon, inkludert men ikke begrenset til nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritt, polyarterittis nodosa, kryoglobulinemi, eller ukontrollert hypertensjon.
9. Laboratoriebevis på aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV), eller aktiv syfilis. Deltakere med positiv HCV- eller HDV-serologi og dokumentert negativ HCV-RNA eller HDV-RNA, henholdsvis, er kvalifisert.

10. Abnorme laboratorieverdier ved screening som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Serum albumin <3,5 g/dL
    2. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligningen (eller JSN-CKDI-ligningen for deltakere i Japan)
    3. Internasjonal normalisert ratio (INR) >1,25
    4. Platelettell <125 × 10⁹/L
    5. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN). Deltakere med benign ukonyjugert hyperbilirubinemi (Gilberts syndrom) kan inkluderes hvis ansett kvalifisert av undersøkeren
    6. Urin albumin-til-kreatinin ratio (uACR) >0,3 mg/mg (300 mg/g) på to påfølgende målinger etter et positivt eller svakt positivt urinproteinresultat på rutinemessig urinanalyse
    7. Borderline positiv eller positiv antineutrofil cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-resultater som krever videre evaluering (MPO-ANCA og PR3-ANCA). Kvalifikasjon krever gjennomgang av fullstendig medisinsk historie og bekreftelse på ingen tidligere eller nåværende vaskulittisk, inflammatorisk eller autoimmun sykdom av sponsor eller sponsor-designert medisinsk monitor
11. Historie med vaskulitt eller tilstedeværelse av tegn eller symptomer som tyder på vaskulitt (f.eks. vaskulittisk utslett, hudulserasjon, uforklarlig tilbakevendende hematuri), eller historie eller tilstedeværelse av sykdommer assosiert med vaskulitt (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, tilbakevendende polychondritt, mononeuritt multiplex).
12. Historie med malignitet innen 5 år før screening, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft. Deltakere som for tiden gjennomgår evaluering for potensiell malignitet er ekskludert.
13. Historie med overfølsomhet eller allergi mot noen komponent av undersøkelsesproduktet (IP).
14. Stor traume eller større kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi under studieperioden med mindre kvalifikasjon bekreftes av medisinsk monitor.
15. Nåværende alkohol- eller substansmisbruk som, etter undersøkerens skjønn, kan forstyrre studie deltakelse eller etterlevelse.
16. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, planlegger graviditet under studien, eller er uvillige til å avstå fra eggdonasjon og/eller in vitro-fertilisering under studien.

17. Deltakelse i en annen klinisk studie eller mottak av ethvert undersøkelsesprodukt før første dose i denne studien innen:

    1. Fem halveringstider (hvis kjent) eller dobbelt så lang som biologisk effektvarighet (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, eller
    2. Seks måneder, hvis verken halveringstid eller effektvarighet er kjent
18. Tidligere behandling med antisense-oligonukleotider (ASOer) eller små interfererende RNA (siRNA)-baserte terapier.

19. Noen av følgende tidligere eller samtidige terapier:

    1. Langvarig bruk av immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider, metotreksat), cytotoksiske legemidler, eller biologika (f.eks. monoklonale antistoffer) innen 6 måneder før første IP-administrering, unntatt kortvarig behandling (≤2 uker) eller topiske/inhalerte kortikosteroider
    2. Interferonterapi innen 12 måneder før første dose
    3. Vaksinasjon innen 1 måned før screening, unntatt influensa- eller SARS-CoV-2 (COVID-19)-vaksinasjon eller booster
    4. Nåværende behandling med bulevirtid
20. Behov for langsiktig regelmessig bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, faktor Xa-hemmere) eller antiplateletmidler (f.eks. klopidogrel eller regelmessig aspirin), unntatt lavdose aspirin, med mindre undersøkeren fastslår at medikamentet trygt kan avsluttes før første IP-administrering. Deltakere som tar lavdose aspirin må samtykke til å avslutte bruk under studien hvis protokoll-spesifiserte betingelser oppfylles.
21. Annen tilstand eller omstendighet som, etter undersøkerens skjønn, ville gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien.