AHB-137 Fázis 2 Vizsgálata HBeAg Negatív Krónikus Hepatitis B (CHB) Résztvevőknél az Ázsiai-csendes-óceáni Régióban (ASPIRE-201)

Bevonási kritériumok:

A résztvevők csak akkor jogosultak a vizsgálatba való bevonásra, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. Felnőttek ≥18 évesek (vagy a helyi nagykorúsági kor szerint) és ≤65 évesek a szűréskor, akik képesek tájékozott beleegyezést adni, betartják a vizsgálati eljárásokat, és beleegyeznek a nukleoz(t)id analóg (NA) terápia abbahagyásába, ha a protokollban meghatározott abbahagyási kritériumok teljesülnek.
2. Testtömegindex (BMI) ≤35 kg/m².
3. Dokumentált krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ≥6 hónappal a randomizálás előtt, amelyet hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitivitás vagy észlelhető HBV DNS határoz meg.
4. Hepatitis B e antigén (HBeAg) negatív a szűréskor.
5. Stabil, jóváhagyott nukleoz(t)id analóg (NA) monoterápiát kapnak ≥6 hónappal a randomizálás előtt.
6. HBV DNS a kvantifikálás alsó határa (LLOQ) alatt a szűréskor.
7. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) szint >100 IU/mL és ≤3,000 IU/mL a szűréskor.
8. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2 × normál felső határ (ULN) a szűréskor.
9. Szűrési elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltérések nélkül, Fridericia-korrigált QT intervallummal (QTcF) ≤450 msec férfiaknál vagy ≤470 msec nőknél.
10. A gyermekvállalásra képes nők nem szoptathatnak, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, valamint negatív vizelet terhességi tesztet az első adag előtt.
11. A gyermekvállalásra képes férfi és női résztvevőknek egyet kell érteniük a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlás használatával a kezelési időszakban és ≥6 hónapig az AHB-137 utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

1. Klinikailag jelentős betegség a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésen kívül, amelyet az orvosi előzményekben dokumentáltak vagy fizikális vizsgálaton azonosítottak, ideértve, de nem kizárólagosan: akut coronariás szindróma 6 hónapon belül a szűrés előtt, jelentős vagy instabil szívbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség, vérzékenység vagy koagulopátia, vagy korábbi szerv- vagy csontvelő-átültetés.
2. Egyidejű klinikailag jelentős májbetegség, ideértve, de nem kizárólagosan: egyéb kórokozók által okozott vírusos hepatitis, haemochromatosis, Wilson-kór, primer biliáris cholangitis, autoimmun májbetegség, alkoholos májbetegség, gyógyszer-indukált májkárosodás, vagy jelenlegi vagy korábbi klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy variceses vérzés).
3. Bármely súlyos fertőzés (a krónikus HBV fertőzésen kívül) 1 hónapon belül a randomizálás előtt és/vagy intravénás antiinfektív terápiát igénylő.
4. Immun thrombocytopenia előzménye.
5. Jelenleg gyanús májcirrhosis és/vagy cirrhosis bizonyíték, amelyet FibroScan® vagy egyenértékű képalkotó módszerrel (pl. ultrahangos elastográfia) mért >9 kPa májkeménység (LSM) határoz meg.
6. Májcirrhosis előzménye, amelyet májbiopsziával vagy FibroScan® vagy egyenértékű képalkotó módszerrel mért >12 kPa LSM határoz meg.
7. Korábbi előzménye, jelenlegi diagnózisa vagy gyanúja hepatocellularis carcinomának (HCC), vagy alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 ng/mL a szűréskor.
8. Extrahepaticus betegségek előzménye, amelyek potenciálisan HBV fertőzéssel hozhatók kapcsolatba, ideértve, de nem kizárólagosan: nephroticus szindróma, bármilyen forma glomerulonephritis, polyarteritis nodosa, cryoglobulinemia vagy kontrollálatlan hypertonia.
9. Laboratóriumi bizonyíték aktív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV), hepatitis D vírus (HDV) fertőzésre vagy aktív szifiliszre. A pozitív HCV vagy HDV szerológiával és dokumentált negatív HCV RNS vagy HDV RNS-sel rendelkező résztvevők jogosultak.

10. Szűréskor abnormális laboratóriumi értékek, amelyek az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek:

    1. Szérum albumin <3.5 g/dL
    2. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 mL/min/1.73 m², amelyet a CKD-EPI egyenlet (vagy Japánban résztvevőknél a JSN-CKDI egyenlet) segítségével számítanak
    3. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1.25
    4. Trombocitaszám <125 × 10⁹/L
    5. Összes bilirubin >1.5 × normál felső határ (ULN). A jóindulatú nem konjugált hyperbilirubinemiával (Gilbert-szindróma) rendelkező résztvevők bevonhatók, ha a Vizsgálatvezető jogosultnak ítéli
    6. Vizelet albumin-kreatinin arány (uACR) >0.3 mg/mg (300 mg/g) két egymást követő mérésen rutin vizeletvizsgálaton pozitív vagy gyengén pozitív vizeletfehérje eredmény után
    7. Határértékű pozitív vagy pozitív antineutrophil citoplazmatikus antitest (ANCA) eredmények, amelyek további értékelést igényelnek (MPO-ANCA és PR3-ANCA). A jogosultság megköveteli a teljes orvosi előzmények áttekintését és a megbízó vagy a megbízó által kijelölt Orvosi Felügyelő által történő megerősítést arról, hogy nincs múltbeli vagy jelenlegi vasculitisos, gyulladásos vagy autoimmun betegség
11. Vasculitis előzménye vagy vasculitist sugalló tünetek vagy jelek jelenléte (pl. vasculitisos kiütés, bőrfekély, megmagyarázatlan ismétlődő haematuria), vagy vasculitissel társított betegségek előzménye vagy jelenléte (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, relabáló polychondritis, mononeuritis multiplex).
12. Malignitás előzménye 5 éven belül a szűrés előtt, kivéve megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrák. A jelenleg potenciális malignitásért értékelés alatt álló résztvevők ki vannak zárva.
13. Hypersensitivity vagy allergia előzménye a vizsgálati termék (IP) bármely összetevőjére.
14. Nagy trauma vagy nagy műtét 3 hónapon belül a szűrés előtt, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt, kivéve ha az Orvosi Felügyelő megerősíti a jogosultságot.
15. Jelenlegi alkohol- vagy szerhasználat, amely a Vizsgálatvezető megítélése szerint zavarhatja a vizsgálati részvételt vagy betartást.
16. Terhes, szoptató, a vizsgálat alatt terhességet tervező vagy nem hajlandó a tojásadományozástól és/vagy in vitro fertilizációtól tartózkodni a vizsgálat alatt lévő női résztvevők.

17. Résztvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely vizsgálati termék átvétele ebben a vizsgálatban az első adag előtt a következőn belül:

    1. Öt felezési idő (ha ismert) vagy kétszerese a biológiai hatás időtartamának (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy
    2. Hat hónap, ha sem a felezési idő, sem a hatás időtartama nem ismert
18. Korábbi kezelés antisense oligonukleotidokkal (ASO) vagy kis interferáló RNS (siRNS) alapú terápiákkal.

19. Az alábbi korábbi vagy egyidejű terápiák bármelyike:

    1. Immunmodulátorok (pl. kortikoszteroidok, metotrexát), citotoxikus gyógyszerek vagy biológiai szerek (pl. monoklonális antitestek) hosszú távú használata 6 hónapon belül az első IP beadása előtt, kivéve rövid távú kezelést (≤2 hét) vagy topikális/inhalált kortikoszteroidokat
    2. Interferon terápia 12 hónapon belül az első adag előtt
    3. Vakcináció 1 hónapon belül a szűrés előtt, kivéve influenza vagy SARS-CoV-2 (COVID-19) vakcinációt vagy boostert
    4. Jelenlegi bulevirtide kezelés
20. Hosszú távú rendszeres antikoagulánsok (pl. varfarin, faktor Xa gátlók) vagy antiplatelet szerek (pl. klopidogrel vagy rendszeres aspirin) használatának igénye, kivéve alacsony dózisú aspirin, kivéve ha a Vizsgálatvezető megállapítja, hogy a gyógyszer biztonságosan abbahagyható az első IP beadása előtt. Az alacsony dózisú aspirint szedő résztvevőknek egyet kell érteniük a használat abbahagyásával a vizsgálat alatt, ha a protokollban meghatározott feltételek teljesülnek.
21. Bármely más állapot vagy körülmény, amely a Vizsgálatvezető megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre.