Kliininen tutkimus OMTX705:sta yhdistettynä gemsitabiini/nab-paklitakseliin ja tislelitsumabiiniin etenevän/metastasoituneen haimasyövän potilailla

Inkluusio-kriteerit:

1. Kyky antaa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
2. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
3. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PDAC: a) Metastaattinen PDAC, joilla ei ole saanut hoitoa tai saanut 1 edellistä linjaa systeemistä sytotoksista hoitoa (Osa 1 ja Osa 2) ja jos koehoito annetaan toisen linjan asetelmassa; b) Leikkaamaton lokaaliregionaalinen PDAC, joilla ei ole saanut hoitoa tai saanut 1 edellistä linjaa systeemistä sytotoksista hoitoa (vain Osa 1); c) Aikaisempi kohdennettu lääkehoito (esimerkiksi KRAS-estäjä kliinisessä tutkimuksessa) ilman kemoterapiaa ei lasketa edelliseksi hoitolinjaksi. Tämä tilanne tulee keskustella lääketieteellisen valvojan kanssa.
4. Osallistujilla tulee olla dokumentoitu tautikehitys, jos aikaisemmin paikallisesti edistynyttä tautia tai olla 2. linjassa vaiheessa IV tai tutkijan mielestä, huolimatta puuttuvasta dokumentoidusta tautikehityksestä kuvien perusteella, vaativat terapian muutosta.
5. Osallistujia tulee pitää yleisesti kelvollisina standardi GA:lle, ensimmäiselle tai toiselle linjalle metastaattiselle taudille (Osa 1 ja 2) tai palliatiivisena hoidona leikkaamattomalle lokaaliregionaaliselle syövälle (vain Osa 1). Potilaat, jotka saivat polykemoterapiaa (FOLFIRINOX tai vastaava) neoadjuvantti-/adjuvanttihoidossa ja joilla on paikallinen tai etäinen uusiutuma <6 kuukautta systeemisen hoidon päätyttyä, luokitellaan toiseksi linjaksi.
6. Mitattava tauti RECIST v1.1:n mukaan CT PET/CT:ssä tai magneettikuvauksessa (MRI).
7. Eastern Cooperative Group Performance (ECOG) suorituskykytila 0-1.
8. Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaisfunktio: a) Kokonaisbilirubiini ≤1,5 kertaa yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini n <3,0 × ULN suoralla bilirubiinin normaaliarvolla osallistujilla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä; b) AST ja ALT ≤3 kertaa ULN, (jos maksan etäpesäkkeitä on, sallitaan ≤5 kertaa ULN); c) Seerumin kreatiniini ≤1,5 x ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥40 mL/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gault-kaavalla); d) Hemoglobiini ≥9,0 g/dL (kokonais- tai osittaisverensiirrot eivät sallittuja kahden edellisen viikon aikana); e) ANC ≥1,5 x 109/L (kasvutekijät kuten granulosyytti-kolonian stimuloiva tekijä eivät sallittuja kahden edellisen viikon aikana); f) Trombosyyttimäärä ≥100 x 109/L (trombosyyttisiirrot kahden edellisen viikon aikana eivät sallittuja).
9. Lasten saanti-ikäiset naiset (WOCBP) ja miehet, joiden seksuaaliset kumppanit ovat WOCBP, tulee olla halukkaita noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisyvaatimuksia ja sopia välttämään kumppanin raskaaksi saamista tai tulla raskaaksi, vastaavasti, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää minkä tahansa IMP:n viimeisen annoksen jälkeen. Miehet, joiden seksuaaliset kumppanit ovat WOCBP, tulee noudattaa ehkäisyvaatimuksia 180 päivää minkä tahansa IMP:n viimeisen annoksen jälkeen.
10. Sopiva laskimopääsy turvalliseen lääkeannostukseen ja tutkimuksen vaatimaan lääkepitoisuus- ja farmakodynaaminen näytteenotto.
11. Kelvollinen arkistotuumakudosnäyte.
12. Ennen hoitoa otettu tuore biopsia on valinnainen Osa 1:n annoksen nousussa. Osassa 2 vaaditaan tuore ennen hoitoa otettu biopsia ja hoidon aikana otettu biopsia, ellei biopsiaan liity merkittävää riskiä ja rahoittajan lääketieteellisen valvojan (tai edustajan) kanssa käydyn keskustelun mukaan.

Ekskluusio-kriteerit:

1. Aikaisempi hoito OMTX705:llä tai nab-paklitakselilla paikallisesti edistyneelle (adjuvantti tai neoadjuvantti) metastaattiselle taudille. Aikaisempi gemtsitabiinin käyttö radiosensitisoijana tai osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoo sallitaan, jos hoito valmistui 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoitusta. Aikaisempi hoito T-solun kostiimulaatio- tai immuunipistoksen esto -terapioilla, mukaan lukien anti-sytotoksiset T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet tai mikä tahansa immuunipistoksen estäjä (lukuun ottamatta osallistujia, jotka otetaan mukaan Osa 1A:han).
2. Hoito systeemisillä syöpähoidoilla, tutkittavilla tuotteilla tai suurella leikkauksella 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi. Osallistujien tulee olla toipuneet edellisen hoidon toksisuudesta asteeseen 1, perustasoon (lukuun ottamatta anemiaa, lymfopeniaa, kaljuutumista ja ihon pigmentaatiota). Osallistujilla, joilla on endokrinopatia, tulee olla korvaushoito vakaalla annostuksella.
3. Historia hallitsemattomasta aivometastaasista. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, sallitaan, jos he ovat saaneet aiemmin leikkaushoidon, kokoaivolähetyksen tai stereotaktisen radiosyyn ja heillä on seulontakuvaus, joka vahvistaa aivometastaasien olevan vakaita (ilman etenemisen todisteita kuvauksessa käyttäen samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko MRI tai CT ja pidetyt hallinnassa ≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalentilla OMTX705:n ensimmäisen annoksen saamisen aikana). Oireettomille osallistujille seulonta-aivokuvaus ei vaadita.
4. Osallistuja on saanut laajennettua kenttäsäteilyhoitoa ≤4 viikkoa ennen hoidon alkua (≤1 viikko rajoitetulle kenttäsäteilylle palliaatioon), eikä ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan tällaisen hoidon liittyvistä sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta kaljuutumista).
5. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumavamma ≤21 päivää ennen ICF:n allekirjoitusta.
6. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat antiarytmistä hoitoa. Huomio: sydämentahdistimet, beetasalpaajat tai digoksiini sallitaan.
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia tai suun kautta annettavia antibiootteja. Profylaksiksi annetut antibiootit sallitaan. Ne sallitaan myös pienille paikallisille infektioille, kuten kystiitille, nielurisatulehduksille tai paikallisille ihotulehduksille.
8. Todiste vakavasta hallitsemattomasta lääketieteellisestä häiriöstä, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä tekee osallistujan osallistumisesta tutkimukseen epäviisaan tai joka saattaa vaarantaa protokollan noudattamisen.
9. Askiitti- tai pleuraveden tyhjennys kaksi tai useampia kertoja neljän viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai pysyvä tyhjennys paikalla (esim. PleurX®) askiitin tai pleuraefuusion oireiden hallintaan.
10. Sappitiehyt, endoskooppinen retrograadi kolangiopankreatografia (ERCP) tai sappitiekatetrointi (sisäinen tai ihon läpi) toimenpide <7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
11. Psyykkinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja merkittävästi lisäisivät haittavaikutusten riskiä tai heikentäisivät kykyä antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
12. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka on erillinen alkupaikaltaan tai histologialtaan PDAC:sta 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, ei-melanooma iho-syöpää ja pinnallisia rakko-kasvaimia (Ta [ei-invasiivinen kasvain], Tis [karsinooma in situ] ja T1 [kasvain tunkeutuu lamina propriaan]); huomio: kaikki syövän hoidot syövälle, joka oli erillinen alkupaikaltaan muusta kuin PDAC:sta, on oltava valmistuneet vähintään 3 vuotta ennen ICF:n allekirjoituspäivää.
13. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, määritelty New York Hearth Association -luokituksen III tai IV mukaan.
14. Historia aivoverenkiertohäiriöstä tai sydäninfarktista edellisten 3 kuukauden aikana.
15. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.
16. Saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
17. Tunnettu hepatiitti B-viruksen pintageenin seropositiivisuus tai havaittava hepatiitti C -infektion viruskuorma. Huomio: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B pintageenin vasta-aine, voidaan sisällyttää, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B viruskuorma. Osallistujat, jotka saavat hepatiitti B -viruksen vastaista hoitoa mistä tahansa syystä, suljetaan pois.
18. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) positiiviset osallistujat eivät ole suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisten osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit: a) on CD4+ T-solu (CD4+) määrä ≥350 solua/μL; b) ei ole saanut opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antimikrobisia lääkkeitä, voidaan sisällyttää tutkimukseen; c) tulisi olla vakiintuneella antiretroviraalisella hoidolla vähintään neljä viikkoa; d) on HIV-viruskuorma alle 400 kopiota/mL ennen osallistumista; e) tunnettu historia mistä tahansa muusta merkityksellisestä synnynnäisestä tai hankitusta immunipuutteesta HIV-infektion lisäksi.
19. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimushoitoa tai siihen liittyviä tuotteita kohtaan, ja erityisesti osallistujat, joilla on aiempi historia hengenvaarallisesta reaktioista polysorbaatti 20:een.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka yrittävät tulla raskaaksi.
21. Miespuoliset osallistujat, jotka haluavat isyyden, suunnittelevat tulevaa siemennestepankkia tai ilmaisevat huolta hedelmättömyydestä.
22. Osallistujat, jotka vaativat CYP3A4-, 2D6-, 1A2-, 2C9-, 2B6- ja 2C19:n vahvojen estäjien tai indusoijien samanaikaista lääkeannostusta. Jos he ottavat mitä tahansa näistä lääkkeistä, niiden tulisi lopettaa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta.
23. Poikkeus Osa1A: Historia autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (päivittäinen prednisoloniekvivalentti annos >10 mg/päivä).
24. Poikkeus Osa 1A: Osallistujat, jotka keskeyttivät aiemman hoidon minkä tahansa immuunipistoksen estäjän kanssa irAE:iden vuoksi, riippumatta asteesta, toipumisesta tai jatkuvan steroidihoidon tarpeesta. Myös osallistujat, joilla ei ole muodollista kontraindikaatiota aiemman irAE:n vuoksi, eivät ole kelvollisia, jos haittavaikutus ei ole palautunut asteeseen 1 tai parempaan ja/tai edelleen vaatii steroideja (>10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä) jatkuvaan hallintaan.
25. Poikkeus Osa 1A: osallistujat, joilla on historia keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ja osallistujat, jotka keskeyttivät aiemman immuunipistoksen estäjien hoidon asteen 2 myokardiitin vuoksi.