Klinisk studie av OMTX705 i kombinasjon med gemcitabin/nab-paclitaxel og tislelizumab hos pasienter med avansert/metastatisk pankreascellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke.
2. Deltakere av begge kjønn, 18 år og eldre.
3. Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC: a) Metastatisk PDAC som ikke har fått behandling eller har fått 1 tidligere linje med systemisk cytotoksisk terapi (del 1 og del 2) og hvis studiebehandling gis i andre linje; b) Ikke-resektabel lokoregionær PDAC som ikke har fått behandling eller har fått 1 tidligere linje med systemisk cytotoksisk terapi (kun del 1); c) Tidligere behandling med et målrettet legemiddel (for eksempel KRAS-hemmer i en klinisk studie) uten kjemoterapi regnes ikke som tidligere linje behandling. Denne situasjonen bør diskuteres med medisinsk monitor.
4. Deltakere bør ha dokumentert sykdomsprogresjon hvis tidligere lokalt avansert sykdom eller være i 2. linje for stadium IV, eller etter forskerens mening, til tross for mangel på dokumentert PD på bilde, kreve en endring i behandlingen.
5. Deltakere bør generelt vurderes som egnet for standard GA, for første eller andre linje for metastatisk sykdom (del 1 og 2) eller som palliativ behandling for ikke-resektabel lokoregionær kreft (kun del 1). Pasienter som fikk polykjemoterapi (FOLFIRINOX eller lignende) som neoadjuvant/adjuvant behandling og fikk tilbakefall lokalt eller fjern <6 måneder etter fullført systemisk terapi, vil klassifiseres som andre linje.
6. Målbar sykdom etter RECIST v1.1 på CT PET/CT eller magnetisk resonansavbildning (MR).
7. Eastern Cooperative Group Performance (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
8. Tilstrekkelig beinmarg, lever- og nyrefunksjon: a) Totalt bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller totalt bilirubin <3,0 × ULN med direkte bilirubin innenfor normalområde hos deltakere med dokumentert Gilberts syndrom; b) AST og ALT ≤3 ganger ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤5 ganger ULN tillatt); c) Serumkreatinin ≤1,5 x ULN eller kreatininklarering ≥40 mL/min (målt eller beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen); d) Hemoglobin ≥9,0 g/dL (hel- eller delblodtransfusjoner ikke tillatt i de to foregående ukene); e) ANC ≥1,5 x 109/L (vekstfaktorer som granulocyt-koloni stimulerende faktor ikke tillatt i de to foregående ukene); f) Trombocyttall ≥100 x 109/L (trombocyttransfusjoner ikke tillatt i de to foregående ukene).
9. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) og menn med seksuelle partnere som er WOCBP må være villige til å følge krav til svært effektiv prevensjon og må samtykke i å unngå å gjøre partner gravid eller selv bli gravid, henholdsvis, under studien, og i minst 90 dager etter siste dose av IMP. Menn med seksuelle partnere som er WOCBP bør følge prevensjonskrav i 180 dager etter siste dose av IMP.
10. Egnet venetilgang for sikker legemiddeladministrasjon og studiepåkrevd legemiddelkonsentrasjon og farmakodynamisk prøvetaking.
11. En gyldig arkivtumorprøve.
12. Forbehandling fersk biopsi er valgfri i del 1 doseøkning. I del 2 kreves en fersk forbehandlingsbiopsi og under behandling med mindre biopsi er forbundet med betydelig risiko og etter diskusjon med sponsor medisinsk monitor (eller utpekt person).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med OMTX705 eller nab-paclitaxel for lokalt avansert (adjuvant eller neoadjuvant) for metastatisk sykdom. Tidligere bruk av gemcitabin som radiosensibilisator eller som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt hvis behandlingen ble fullført 6 måneder før samtykkesignatur. Tidligere behandling med T-celle co-stimulerende eller immun-sjekkpunkt-blokkerende terapier inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyt-assosiert protein 4, anti-PD-1, og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller enhver immun-sjekkpunkt-hemmer (unntatt for deltakere som skal inkluderes i del 1A).
2. Behandling med systemisk kreftbehandling, undersøkelsesprodukter, eller større kirurgi innen 4 uker før første dose av studielekemiddel eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Deltakere bør ha kommet seg fra tidligere behandlingstoksistet til grad 1, utgangsnivå (unntatt anemi, lymfopeni, alopeci og hudpigmentering). Deltakere med endokrinopatier bør ha erstatningsbehandling i stabil dosering.
3. Historikk med ukontrollert hjernemetastase. Deltakere med hjernemetastaser er tillatt hvis de tidligere er behandlet med kirurgi, hele-hjernen-stråling eller stereotaktisk radiokirurgi og har hjernescanning under screening som bekrefter at hjernemetastasene er stabile (uten tegn til progresjon ved avbildning ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller CT og anses som kontrollert med ≤10 mg/dag prednisonekvivalent ved mottak av første dose OMTX705). For asymptomatiske deltakere kreves ikke screening av hjernescanning.
4. Deltaker har fått utvidet felt-strålebehandling ≤4 uker før behandlingsstart (≤1 uke for begrenset felt-stråling for lindring), og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre fra relaterte bivirkninger av slik behandling (unntatt alopeci).
5. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade ≤21 dager før ICF-signatur.
6. Hjerterytmeforstyrrelser som krever antiarytmisk behandling. Merk: pacemakere, betablokkere eller digoksin er tillatt.
7. Aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral antibiotika. Antibiotika gitt som profylakse er tillatt. De er også tillatt for mindre lokalisert infeksjon som cystitt, mandelbetennelse eller lokal hudinfeksjon.
8. Indikasjon på alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som etter forskerens eller medisinsk monitors mening gjør det uklokt for deltakeren å delta i studien eller som kan true overholdelse av protokollen.
9. Drenering av ascites eller pleural væske to eller flere ganger i de fire ukene før første dose av studielekemiddel eller permanent dren i plass (f.eks. PleurX®) for symptomhåndtering av ascites eller pleural effusjon.
10. Plassering av gallestent, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) eller gallesondering (intern eller perkutan) prosedyre <7 dager før første dose.
11. Psykisk sykdom/sosiale omstendigheter som vil begrense overholdelse av studiekrav og øke risikoen for bivirkninger betydelig eller svekke evnen til å gi skriftlig informert samtykke.
12. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra PDAC innen 3 år før randomisering unntatt kurativt behandlet cervikal cancer in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæretumorer (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria]); merk: all kreftbehandling for kreft som var forskjellig i et primært sted annet enn PDAC må være fullført minst 3 år før signaturdato for ICF.
13. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom definert av New York Heart Association klasse III eller IV.
14. Historikk med cerebrovaskulær slag eller hjerteinfarkt innen de foregående 3 månedene.
15. Grad ≥2 perifer nevropati.
16. Mottatt levende vaksine innen 30 dager før første dose av studielekemiddel.
17. Kjent hepatitt B virus overflateantigen seropositiv eller påviselig hepatitt C infeksjon virusmengde. Merk: Deltakere som har positivt hepatitt B overflateantigen antistoff kan inkluderes, men må ha upåviselig hepatitt B virusmengde. Deltakere som mottar antiviral terapi for hepatitt B virus av enhver grunn er ekskludert.
18. Deltakere positive for humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE ekskludert fra denne studien, men HIV-positive deltakere må oppfylle følgende kriterier: a) ha CD4+ T-celle (CD4+) antall ≥350 celler/μL; b) ikke hatt opportunistisk infeksjon de siste 12 månedene. Deltakere på profylaktisk antimikrobiell behandling kan inkluderes i studien; c) bør være på etablert antiretroviral terapi i minst fire uker; d) ha en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/mL før inkludering; e) kjent historikk med annen relevant medfødt eller ervervet immunsvikt annet enn HIV-infeksjon.
19. Kjent eller mistenkt allergi mot studiebehandling eller relaterte produkter, og spesifikt deltakere med tidligere historikk med livstruende reaksjon på polysorbat 20.
20. Kvinner som er gravide eller ammer eller prøver å bli gravide.
21. Mannlige deltakere som ønsker å få barn, planlegger fremtidig sædbanking, eller uttrykker bekymring om sterilitet.
22. Deltakere som krever samtidig administrasjon av legemidler som er sterke hemmer eller indusenter av CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9, 2B6 og 2C19. Hvis de tar noen av disse legemidlene, bør de stoppes minst 14 dager før første dose.
23. Unntatt del 1A: Historikk med autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv terapi (daglige prednisonekvivalent doser >10 mg/dag).
24. Unntatt del 1A: Deltakere som avbrøt tidligere behandling med immun-sjekkpunkt-hemmer på grunn av irAEs, uavhengig av grad, bedring eller behov for fortsatt steroidterapi. Også, deltakere uten formell kontraindikasjon på grunn av tidligere irAE er ikke kvalifisert hvis bivirkningen ikke har bedret seg til grad 1 eller bedre og/eller fortsatt krever steroider (>10 mg prednisonekvivalent per dag) for pågående behandling.
25. Unntatt del 1A: deltakere med historikk med pneumonitt/interstitiell lungesykdom, og deltakere som avbrøt tidligere immun-sjekkpunkt-hemmere på grunn av grad 2 myokarditt.