Klinisk prövning av OMTX705 i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel och tislelizumab hos patienter med avancerad/metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är 18 år eller äldre.
3. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDAC: a) Metastatisk PDAC som inte har fått behandling eller fått 1 tidigare linje av systemisk cytotoxisk terapi (Del 1 och Del 2) och om studieläkemedel ges i andra linjens setting; b) Icke-resekabel lokoregional PDAC som inte har fått behandling eller fått 1 tidigare linje av systemisk cytotoxisk terapi (endast Del 1); c) En tidigare behandling med ett riktat läkemedel (t.ex. KRAS-hämmare i samband med en klinisk prövning) utan kemoterapi räknas inte som tidigare linje av behandling. Denna situation bör diskuteras med den medicinska övervakaren.
4. Deltagarna bör ha dokumenterad sjukdomsprogress om tidigare lokalt avancerad sjukdom eller vara i 2:a linjen för stadium IV eller, enligt utredarens bedömning, trots brist på dokumenterad PD per bild, kräva en förändring i behandlingen.
5. Deltagarna bör i allmänhet anses vara berättigade till standard GA, för första eller andra linjen för metastatisk sjukdom (Del 1 och 2) eller som palliativ behandling för icke-resekabel lokoregional cancer (endast Del 1). Patienter som har fått polykemoterapi (FOLFIRINOX eller liknande) som neoadjuvant/adjuvant behandling och återfall lokalt eller distalt <6 månader efter avslutad systemisk behandling, kommer att klassificeras som andra linjen.
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 på CT PET/CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning.
7. Eastern Cooperative Group Performance (ECOG) prestandastatus 0-1.
8. Tillräcklig benmärg, levers och njurfunktion: a) Totalt bilirubin ≤1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller totalt bilirubin n <3,0 × ULN med direkt bilirubin inom normalområde hos deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom; b) AST och ALT ≤3 gånger ULN, (om levermetastaser finns, tillåts då ≤5 gånger ULN); c) Serumkreatinin ≤1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥40 mL/min (mätt eller beräknat med Cockroft-Gault formeln); d) Hemoglobin ≥9,0 g/dL (hela eller partiella blodtransfusioner är inte tillåtna under de två föregående veckorna); e) ANC ≥1,5 x 109/L (tillväxtfaktorer som granulocyt-koloni stimulerande faktor är inte tillåtna under de två föregående veckorna); f) Trombocytantal ≥100 x 109/L (trombocyttransfusioner är inte tillåtna under de två föregående veckorna).
9. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) och män med sexuella partners som är WOCBP måste vara villiga att följa mycket effektiva preventivkrav och måste gå med på att undvika att göra en partner gravid eller bli gravida, respektive, under studien, och i minst 90 dagar efter den sista dosen av något IMP. Män med sexuella partners som är WOCBP bör följa preventivkrav i 180 dagar efter den sista dosen av något IMP.
10. Lämplig venös access för säker läkemedelsadministration och den studie-krävda läkemedelskoncentration och farmakodynamisk provtagning.
11. Ett giltigt arkivtumörprov.
12. Förbehandlings färskt biopsi är valfritt i Del 1 doseskalering. I Del 2 krävs ett färskt förbehandlingsbiopsi och under behandling såvida inte biopsi är förknippat med betydande risk och efter diskussion med sponsor medicinsk övervakare (eller utsedd).

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med OMTX705 eller nab-paclitaxel för lokalt avancerad (adjuvant eller neoadjuvant) för metastatisk sjukdom. Tidigare användning av gemcitabin som radiosensibiliserare eller som del av neoadjuvant/adjuvant behandling är tillåten om behandlingen avslutades 6 månader före samtyckesignatur. Tidigare behandling med T-cell co-stimulerande eller immuncheckpoint-blockerande terapier inklusive anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerat protein 4, anti-PD-1, och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller någon immuncheckpoint-hämmare (förutom för deltagare som ska rekryteras i Del 1A).
2. Behandling med systemiska anticancertbehandlingar, undersökningsprodukter, eller stor kirurgi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedel eller 5 halveringstider, vilket som är kortare. Deltagarna bör ha återhämtat sig från tidigare behandlingstoxicitet till Grad 1, baslinje (exklusive anemi, lymfopeni, alopeci och hudpigmentering). Deltagare med endokrinopatier bör ha ersättningsbehandling i stabil dosering.
3. Historik av okontrollerad hjärnmetastas. Deltagare med hjärnmetastaser är tillåtna om de tidigare har behandlats med kirurgi, helhjärnbestrålning eller stereotaktisk radiokirurgi och har hjärnavbildning under screening som bekräftar att hjärnmetastaserna är stabila (utan tecken på progression genom avbildning med samma avbildningsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT och anses kontrollerade med ≤10 mg/dag prednison ekvivalent vid tidpunkten för att få den första dosen av OMTX705). För asymptomatiska deltagare krävs inte screening hjärnavbildning.
4. Deltagare har fått utökad fältstrålning ≤4 veckor före behandlingens start (≤1 vecka för begränsad fältstrålning för palliation), och som inte har återhämtat sig till Grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci).
5. Stor kirurgisk procedur eller betydande traumatisk skada ≤21 dagar före ICF signatur.
6. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling. Notera: pacemakers, betablockerare eller digoxin är tillåtna.
7. Aktiv infektion som kräver parenteral eller oral antibiotika. Antibiotika som ges för profylax är tillåtna. De är också tillåtna för mindre lokaliserade infektioner som cystit, tonsillit eller lokaliserade hudinfektioner.
8. Bevis på allvarlig okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens bedömning, gör det oklokt för deltagaren att delta i studien eller som kan äventyra överensstämmelse med protokollet.
9. Dränering av ascites eller pleuravätska två eller fler gånger under de fyra veckorna före den första dosen av studieläkemedel eller permanent drän i plats (t.ex., PleurX®) för ascites eller pleuraeffusions symtomhantering.
10. Placering av gallstent, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) eller gallkateterisering (intern eller perkutan) procedur <7 dagar före den första dosen.
11. Psykisk sjukdom/sociala omständigheter som skulle begränsa överensstämmelse med studie krav och avsevärt öka risken för AE eller äventyra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke.
12. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primär plats eller histologi från PDAC inom 3 år före randomisering förutom för kurativt behandlad cervixcancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta [icke-invasiv tumör], Tis [carcinoma in situ] och T1 [tumör invaderar lamina propria]); notera: alla cancerbehandlingar för cancer som skilde sig i en primär plats annan än PDAC måste vara avslutade minst 3 år före signaturdatumet för ICF.
13. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom definierad av New York Hearth Association klassificering III eller IV.
14. Historik av cerebrovaskulär stroke eller hjärtinfarkt inom de föregående 3 månaderna.
15. Grad ≥2 perifer neuropati.
16. Fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedel.
17. Känt hepatit B virus ytantigen seropositivt eller detekterbar hepatit C infektion viral belastning. Notera: Deltagare som har positivt hepatit B yta antikropp kan inkluderas men måste ha en odetekterbar hepatit B viral belastning. Deltagare som får antiviral behandling för hepatit B virus av någon anledning är uteslutna.
18. Deltagare positiva för humant immunbristvirus (HIV) är INTE uteslutna från denna studie, men HIV-positiva deltagare måste uppfylla följande kriterier: a) ha CD4+ T-cell (CD4+) antal ≥350 celler/μL; b) inte ha haft en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna. Deltagare på profylaktisk antimikrobiell behandling kan inkluderas i försöket; c) bör vara på etablerad antiretroviral behandling i minst fyra veckor; d) ha en HIV viral belastning på mindre än 400 kopior/mL före inkludering; e) känd historik av någon annan relevant medfödd eller förvärvad immunbrist annan än HIV-infektion.
19. Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedel eller relaterade produkter, och specifikt deltagare med en tidigare historik av livshotande reaktion mot polysorbat 20.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar eller försöker bli gravida.
21. Manliga deltagare som önskar bli fäder, planerar för framtida spermbankning, eller uttrycker oro om sterilitet.
22. Deltagare som kräver samtidig administration av läkemedel som är starka hämmare eller induktorer av CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9, 2B6 och 2C19. I fall de tar något av dessa läkemedel, bör de stoppas minst 14 dagar före första dosen.
23. Förutom Del1A: Historik av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling (dagliga prednison ekvivalent doser >10 mg/dag).
24. Förutom Del 1A: Deltagare som avbröt tidigare behandling med någon immuncheckpoint på grund av irAE, oavsett grad, återhämtning eller behov av fortsatt steroidbehandling. Också, deltagare utan formell kontraindikation på grund av tidigare irAE är inte berättigade om AE inte har lösts till Grad 1 eller bättre och/eller fortfarande kräver steroider (>10 mg prednison ekvivalent per dag) för pågående hantering.
25. Förutom Del 1A: deltagare med en historik av pneumonit/interstitiell lungsjukdom, och deltagare som avbröt tidigare immuncheckpoint-hämmare på grund av Grad 2 myokardit.