Lipopolysakkaridin adsorptio (Efferon LPS) potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Satunnaistettu pilottitutkimus LPS-adsorptiosta Efferon LPS -laitteen avulla potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti sairauden pahenemisvaiheessa
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida monimuotoisen (sytokiini- ja lipopolysakkaridi-) hemoperfuusion turvallisuutta ja tehoa Efferon® LPS -laitteella potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti.
Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään vertailua varten: kontrolliryhmään, joka saa perushoitoa, ja hoitoryhmään, joka saa perushoidon yhdessä Efferon® LPS -hemoadsorption kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) edustavat ryhmää kroonisia tulehduksellisia häiriöitä, joista pääasialliset kliiniset muodot ovat Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC). IBD:n esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti, mikä aiheuttaa merkittävän sosioekonomisen taakan yhteiskunnalle ja terveydenhuoltojärjestelmille. IBD:ssä, kun altistavia geneettisiä tekijöitä ja epäselviä laukaisijoita on läsnä, ilmenee immunologisen toleranssin menetys suolenontelon antigeenejä kohtaan. Tämä johtaa suolen seinämän jatkuvaan tulehdukseen, mikä aiheuttaa limakalvon vaurioita ja lisääntynyttä limakalvon läpäisevyyttä erilaisille antigeeneille, jotka edelleen vahvistavat ja ylläpitävät proinflammatorista immuunivastetta. Lisääntynyt suolen läpäisevyys ja sitä seuraava endotoksiinisiirtymä saattavat myös olla osallisena tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD) patogeneesissä.
Tällä hetkellä käytetyt IBD-hoidot pyrkivät hallitsemaan tulehdusta ja säätelemään limakalvon immuunivasteita estämällä sytokiinien, kuten kasvutekijän nekroosifaktorin (TNF) ja IL-23:n, aktiivisuutta, estämällä immuunisolujen siirtymisen suoleen tai estämällä T-solujen poistumista imusolmukkeista. Steroidivapaa remissio, johtuen kortikosteroidien liittyvistä haittavaikutuksista, on yksi IBD:n ensisijaisista hoitotavoitteista, kun taas pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö nähdään alhaisen sairaudenhallinnan merkkinä.
Joillakin erittäin aktiivista IBD:tä sairastavilla potilailla, joita ei voida hoitaa lääkehoidolla eri syistä (mukaan lukien vastustuskyky, sietämättömyys tai merkittävät haittavaikutukset), tarvitaan vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä. Näistä ulkoisen kehon terapiamenetelmät, jotka ovat kehittyneet nopeasti viime vuosina, edustavat lupaavaa hoitovaihtoehtoa.
Verrattuna standardisteroidihoidon, ulkoisen kehon hoitomenetelmät osoittavat vertailukelpoista terapeuttista tehokkuutta ja turvallisuutta. Lisäksi ulkoisen kehon hoidot saattavat edustaa vaihtoehtoista hoitovaihtoehtoa IBD:lle ilman systemaattisiin kortikosteroideihin, immunosupressantteihin ja biologisiin lääkkeisiin liittyviä ei-toivottuja haittavaikutuksia. Tämä koskee myös hemoadsorptiota (HA), jonka on osoitettu vähentävän potilaiden veressä kiertävien sytokiinien, erilaisten sytotoksiinien, myoglobiinin ja solujen hajoamistuotteiden tasoja. Kuitenkin tietoja sytokiinihemoadsorption käytöstä IBD:ssä on erittäin vähän, eikä julkaistuja tutkimuksia ole tunnistettu lipopolysakkaridin (endotoksiinin) adsorptiota koskevista IBD-hoidoista.
Efferon® LPS -laite kehitettiin alun perin sepsis-hoitoon hyödyntäen sen kykyä kohdentua tehokkaasti sekä primaarisiin että sekundaarisiin tulehdusvälittäjiin. Tällä terapeuttisella lähestymistavalla on myös merkittävä potentiaali muiden monimutkaisia tulehdusvasteita omaavien patologisten tilojen hoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida multimodaalisen (sytokiini- ja lipopolysakkaridi) hemoperfuusion turvallisuutta ja tehokkuutta Efferon® LPS -laitteen avulla haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Puhelinnumero: +79636564765
- Sähköposti: alexandr.shelehov@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjä
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
-
Ottaa yhteyttä:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Puhelinnumero: +7 812-303-50-60
- Sähköposti: igbakulin@yandex.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Crohnin tauti (ICD-10: K50), laaja tauti, kroonisella jatkuvalla tai uusiutuvalla kulkupaikalla pahenemisvaiheessa (flaari), mukaan lukien:
- Vakava flaari: CDAI ≥ 450 ja/tai SES-CD > 15;
- Kohtalainen flaari: CDAI 350-450 ja/tai SES-CD > 7, steroidiresistentti.
Haavainen paksusuolitulehdus (ICD-10: K51), kroonisella jatkuvalla tai uusiutuvalla kulkupaikalla pahenemisvaiheessa (flaari), mukaan lukien:
- Vakava flaari: Mayon pistemäärä ≥ 10 ja osittainen Mayon pistemäärä ≥ 6;
- Kohtalainen flaari: Mayon pistemäärä 6-9 ja osittainen Mayon pistemäärä ≥ 3, steroidiresistentti tai steroidiriippuvainen.
- Haavaisen paksusuolitulehduksen tai Crohnin taudin merkkien ja oireiden esiintyminen vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Diagnoosin on oltava vahvistettu kliinisin ja endoskooppisin löydöksin ja tuettava histopatologisella raportilla.
- Potilaan tila sallii Efferon LPS -hoidon suorittamisen vähintään 2 tunnin ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Epämääräinen paksusuolitulehdus, säteilypaksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, vahvistettu megakoolonin esiintyminen, ahtaumat tai stenosis, jotka aiheuttavat suoliston tukoksen oireita.
- Ennakoitu tarve suoliston resektiolle 4 viikon kuluessa osallistumisesta.
- Stoman, ileaalisen pussin-peräsuolen anastomootin tai fistulaan, josta on märkivää eritettä (jonka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpidettä 4 viikon kuluessa osallistumisesta), tai suunnitellun ileostoman tai kolostoman esiintyminen sairaalassa.
- Osittainen tai täydellinen kolektomia, ohutsuolen resektio tai stomamuodostus (eli väliaikainen tai pysyvä kolostomia, ileostomia tai muu enterostomia) 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, tai ulkoisen tai entero-enterisen fistulan esiintyminen oirein 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
- Epäilty tai diagnosoitu vatsaontelon tai peräaukon ympäristön absessi, jota ei ole hoidettu riittävästi.
- Positiivinen testi Clostridioides difficile -toksiinille.
- Positiivinen testi tartuntatautien aiheuttajille (mukaan lukien matomunat, loiset tai bakteeri-infektiot).
- Maligniteetin historia viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien kiinteät kasvaimet tai hematologiset maligniteetit (paitsi ihon basalisolukarsinooma, in situ -levinneisyydessä oleva ihon levyepiteelikarsinooma tai kirurgisesti poistettu täydellisesti parantunut kohdunkaulan dysplasia/karsinooma), tai paksusuolen limakalvon dysplasia, jota ei ole täysin poistettu.
- Loppuvaiheen munuaissairaus.
- Kuvantamisella vahvistettu akuutti keuhkoembolia.
- Akuutti sydäninfarkti viimeisen 4 viikon aikana.
- Akuutti aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus) viimeisen 8 viikon aikana.
- Dementia.
- Hallitsematon verenvuoto (akuutti verenmenetys viimeisen 24 tunnin aikana).
- Toistuvan tai kroonisen virustartunnan (esim. hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai ihmisen immunikatovirustartunta [HIV]) historia tai nykyinen todiste.
- Alkoholi- tai huumeriippuvuus.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Perushoito
Nämä potilaat saavat Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolen tavanomaisen hoidon
|
|
|
Kokeellinen: Perushoito + Efferon LPS
Nämä potilaat saavat Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolen tulehduksen standarditerapiaa sekä Efferon LPS -hemoadsorptiota.
|
Efferon LPS, lääketieteellinen laite, joka on kertakäyttöinen patruuna, täytetty polymeerisellä adsorptioaineella, joka valikoidusti adsorboi endotoksiinia pintaan kiinnitetyllä ligandin avulla ja liiallisia sytokiineja luontaisen huokoisuutensa kautta. Hemoadsorptiota toteutettiin 3–4 istunnossa, joiden kukin kesti vähintään 2 tuntia, perifeerisen verisuonipääsyn kautta, ja istuntojen välissä oli enintään 5 päivää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) lasketaan yhdistelmäpistemääränä, joka perustuu joukkoon kliinisiä ja laboratoriomittauksia, jotka kuvaavat taudin aktiivisuutta.
Mitä korkeampi CDAI-pistemäärä, sitä suurempi on Crohnin taudin kliininen aktiivisuus.
Alle 150 pistettä vastaa kliinistä remissiota, 150–300 pistettä osoittaa lievää taudin aktiivisuutta, 301–450 pistettä osoittaa kohtalaista taudin aktiivisuutta ja 450 pistettä tai enemmän pidetään merkkinä vakavasta taudin puhkeamisesta.
|
1-90 päivää
|
|
Mayo-pisteiden muutos haavaisessa paksusuolen tulehduksessa sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Mayo-pisteet on yhdistelmäindeksi, jota käytetään haavaisen paksusuolen tulehduksen sairausaktiivisuuden arvioimiseen.
Se sisältää neljä komponenttia, jotka arvioivat ulostemäärää, peräsuolen verenvuotoa, endoskooppisia löydöksiä ja lääkärin kokonaisarviointia.
Korkeammat Mayo-pisteet osoittavat haavaisen paksusuolen tulehduksen suurempaa vakavuutta.
Sairausaktiivisuus voidaan luokitella kokonais-Mayo-pisteiden perusteella seuraavasti: 0–2 pistettä osoittavat remissiota, 3–5 pistettä osoittavat lievää sairautta, 6–9 pistettä osoittavat kohtalaista sairautta ja 10–12 pistettä osoittavat vakavaa sairautta.
|
1-90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Aika (päivinä) rekisteröinnistä sairaalasta kotiutumiseen
|
1-90 päivää
|
|
Crohnin taudin yksinkertaisen endoskoopisen pistemäärän muutos (SES-CD)
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Crohnin taudin yksinkertainen endoskooppinen pisteytys (SES-CD) on endoskooppinen indeksi, joka kuvaa Crohnin taudin aktiivisuutta. Pistemäärä lasketaan useiden endoskooppisten parametrien summana, joita arvioidaan eri suolistosegmenteissä. Taudin aktiivisuus luokitellaan seuraavasti: 0-2 pistettä - limakalvon paraneminen; 3-6 pistettä - vähäinen aktiivisuus; 7-15 pistettä - kohtalainen aktiivisuus; ≥16 pistettä - vakava aktiivisuus.
|
1-90 päivää
|
|
Endoskooppisen aktiivisuusindeksin muutos haavaisessa koliitissa (Schroeder-pistemäärä)
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Schroederin mukaan määriteltyä endoskooppista aktiivisuusindeksiä haavaisessa paksusuolen tulehduksessa (endoskooppinen Mayo-alipistemäärä) käytetään limakalvon tulehduksen vakavuuden arvioimiseen perustuen kolonoskopiatutkimuksen löydöksiin.
Pistemäärä vaihtelee 0:sta 3:een, ja suuremmat arvot osoittavat suurempaa endoskooppista sairauden aktiivisuutta.
Pistemäärä 0 vastaa normaalia tai passiivista sairautta, pistemäärä 1 osoittaa lieviä tulehdusmuutoksia, pistemäärä 2 heijastaa kohtalaista tulehdusta ja pistemäärä 3 on ominaista vaikealle endoskooppiselle aktiivisuudelle, jossa on selkeää limakalvon vauriota.
|
1-90 päivää
|
|
Tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomakkeen (IBDQ) indeksi
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Tulehduksellisten suolistosairauksien kyselylomake (IBDQ) on validoitu sairauskohtainen instrumentti, jota käytetään tulehduksellista suolistosairautta sairastavien potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointiin.
Se koostuu 32 kysymyksestä, jotka on jaettu neljään alueeseen: suolisto-oireet, systeemiset oireet, emotionaalinen toiminta ja sosiaalinen toiminta.
Jokainen kysymys pisteytetään 7-portaisella Likert-asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 32–224 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
IBDQ-pisteiden muutokset ajan kuluessa heijastavat potilaan raportoimien tulosten ja yleisen hyvinvoinnin parantumista tai heikentymistä.
|
1-90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- efferon-lps-2025-04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .