Липополисахаридная адсорбция (Эфферон ЛПС) у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона
Рандомизированное пилотное исследование адсорбции ЛПС с использованием устройства Efferon LPS у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона во время обострения заболевания
Целью исследования является оценка безопасности и эффективности мультимодальной (цитокиновой и липополисахаридной) гемоперфузии с использованием устройства Efferon® LPS у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.
Участники будут распределены в две группы для сравнения: контрольная группа, получающая базисную терапию, и группа лечения, получающая базисную терапию в сочетании с гемосорбцией Efferon® LPS.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой группу хронических воспалительных расстройств, основными клиническими формами которых являются болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Распространенность ВЗК увеличивается во всем мире, что накладывает существенное социально-экономическое бремя на общество и системы здравоохранения. При ВЗК, при наличии предрасполагающих генетических факторов и неясных триггеров, происходит потеря иммунологической толерантности к просветным антигенам. Это приводит к стойкому воспалению кишечной стенки, вызывая повреждение слизистой оболочки и повышение ее проницаемости для различных антигенов, что дополнительно усиливает и поддерживает провоспалительный иммунный ответ. Повышенная кишечная проницаемость и последующий транслокация эндотоксина также могут играть роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
В настоящее время используемые методы лечения ВЗК направлены на контроль воспаления и модуляцию иммунных ответов слизистой оболочки путем блокирования активности цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО) и IL-23, предотвращения миграции иммунных клеток в кишечник или ингибирования выхода Т-клеток из лимфатических узлов. Стероидная ремиссия, ввиду побочных эффектов, связанных с кортикостероидами, является одной из основных целей лечения ВЗК, тогда как длительное применение кортикостероидов считается маркером неоптимального контроля заболевания.
Некоторые пациенты с высокоактивным ВЗК, которые по разным причинам не могут лечиться фармакотерапией (включая рефрактерность, непереносимость или значительные побочные эффекты), требуют альтернативных подходов к лечению. Среди них экстракорпоральные методы терапии, которые быстро развиваются в последние годы, представляют собой перспективный терапевтический вариант.
По сравнению со стандартной стероидной терапией, экстракорпоральные методы лечения демонстрируют сопоставимую терапевтическую эффективность и безопасность. Кроме того, экстракорпоральные терапии могут представлять собой альтернативный вариант лечения ВЗК без нежелательных побочных эффектов, связанных с системными кортикостероидами, иммунодепрессантами и биологическими агентами. Это также относится к гемосорбции (ГС), которая, как было показано, снижает циркулирующие уровни цитокинов, различных цитотоксинов, миоглобина и продуктов клеточного распада в крови пациентов. Однако данные об использовании цитокиновой гемосорбции при ВЗК крайне ограничены, и не выявлено опубликованных исследований относительно использования липополисахаридной (эндотоксиновой) сорбции при ВЗК.
Устройство Efferon® LPS изначально было разработано для использования при сепсисе, используя свою способность эффективно воздействовать как на первичные, так и на вторичные медиаторы воспаления. Этот терапевтический подход также обладает значительным потенциалом для лечения других патологических состояний, характеризующихся сложными воспалительными реакциями.
Данное исследование направлено на оценку безопасности и эффективности мультимодальной (цитокиновой и липополисахаридной) гемоперфузии с использованием устройства Efferon® LPS у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Номер телефона: +79636564765
- Электронная почта: alexandr.shelehov@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Россия
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
-
Контакт:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Номер телефона: +7 812-303-50-60
- Электронная почта: igbakulin@yandex.ru
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Болезнь Крона (МКБ-10: K50), распространенная форма, с хроническим непрерывным или рецидивирующим течением в период обострения, включая:
- Тяжелое обострение: CDAI ≥ 450 и/или SES-CD > 15;
- Умеренное обострение: CDAI 350-450 и/или SES-CD > 7, стероид-рефрактерное.
Язвенный колит (МКБ-10: K51), с хроническим непрерывным или рецидивирующим течением в период обострения, включая:
- Тяжелое обострение: индекс Мейо ≥ 10 и частичный индекс Мейо ≥ 6;
- Умеренное обострение: индекс Мейо 6-9 и частичный индекс Мейо ≥ 3, стероид-рефрактерное или стероид-зависимое.
- Наличие признаков и симптомов язвенного колита или болезни Крона не менее 3 месяцев до включения в исследование.
- Диагноз должен быть подтвержден клиническими и эндоскопическими данными и подтвержден гистопатологическим заключением.
- Состояние пациента позволяет проводить терапию Efferon LPS в течение не менее 2 часов.
Критерии исключения:
- Неопределенный колит, радиационный колит, ишемический колит, подтвержденное наличие мегаколона, стриктур или стенозов, вызывающих симптомы кишечной непроходимости.
- Ожидаемая необходимость в резекции кишечника в течение 4 недель после включения.
- Наличие при госпитализации стомы, илеоанального анастомоза или свища с гнойным отделяемым (который, по мнению исследователя, вероятно потребует хирургического или медикаментозного вмешательства в течение 4 недель после включения), или запланированной илеостомии или колостомии.
- Частичная или тотальная колэктомия, резекция тонкой кишки или формирование стомы (т.е. временной или постоянной колостомы, илеостомии или другой энтеростомы) в течение 6 месяцев до включения, или наличие наружного или энтеро-энтерального свища с симптомами в течение 6 месяцев до включения.
- Подозреваемый или диагностированный внутрибрюшной или перианальный абсцесс, который не был адекватно пролечен.
- Положительный тест на токсин Clostridioides difficile.
- Положительный тест на инфекционные патогены (включая яйца гельминтов, паразитов или бактериальные инфекции).
- Анамнез злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, включая солидные опухоли или гематологические злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи in situ или дисплазии/рака шейки матки, которые были полностью удалены хирургическим путем), или дисплазии слизистой оболочки толстой кишки, которая не была полностью удалена.
- Терминальная стадия почечной недостаточности.
- Острая тромбоэмболия легочной артерии, подтвержденная методами визуализации.
- Острый инфаркт миокарда в течение последних 4 недель.
- Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт) в течение последних 8 недель.
- Деменция.
- Неконтролируемое кровотечение (острая кровопотеря в течение последних 24 часов).
- Анамнез или текущие данные о рецидивирующей или хронической вирусной инфекции (например, вирус гепатита B, вирус гепатита C или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]).
- Алкогольная или наркотическая зависимость.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Базисная терапия
Эти пациенты будут получать стандартную терапию болезни Крона или язвенного колита
|
|
|
Экспериментальный: Базисная терапия + Эфферон ЛПС
Эти пациенты будут получать стандартную терапию болезни Крона или язвенного колита и гемосорбцию Эфферон ЛПС.
|
Efferon LPS, медицинское изделие, представляющее собой одноразовый картридж, заполненный полимерным адсорбентом, который селективно адсорбирует эндотоксин за счёт иммобилизованного на поверхности лиганда и избыточные цитокины благодаря своей внутренней пористости. Гемоадсорбция проводилась в 3-4 сеансах продолжительностью не менее 2 часов каждый через периферический сосудистый доступ, с интервалами не более 5 дней между сеансами. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса активности болезни Крона (CDAI)
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Индекс активности болезни Крона (CDAI) рассчитывается как комплексный балл на основе набора клинических и лабораторных параметров, отражающих активность заболевания.
Чем выше балл CDAI, тем больше клиническая активность болезни Крона.
Балл CDAI ниже 150 соответствует клинической ремиссии, баллы 150-300 указывают на слабую активность заболевания, 301-450 - на умеренную активность заболевания, а балл 450 или выше считается показателем тяжелого обострения заболевания.
|
1-90 дней
|
|
Изменение баллов по шкале Мейо у пациентов с язвенным колитом
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Индекс Мэйо — это составной показатель, используемый для оценки активности заболевания при язвенном колите.
Он включает четыре компонента, оценивающих частоту стула, ректальное кровотечение, эндоскопические данные и общую оценку врача.
Более высокие баллы по индексу Мэйо указывают на большую тяжесть язвенного колита.
Активность заболевания можно классифицировать на основе общего балла индекса Мэйо следующим образом: 0-2 балла указывают на ремиссию, 3-5 баллов — на лёгкую степень заболевания, 6-9 баллов — на умеренную степень, а 10-12 баллов — на тяжёлую степень.
|
1-90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Время (дни) от включения в исследование до выписки из стационара
|
1-90 дней
|
|
Изменение упрощенного эндоскопического индекса для болезни Крона (SES-CD)
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Простой эндоскопический индекс болезни Крона (SES-CD) — это эндоскопический показатель, отражающий активность болезни Крона. Оценка рассчитывается как сумма нескольких эндоскопических параметров, оцениваемых в различных сегментах кишечника. Активность заболевания классифицируется следующим образом: 0-2 балла — заживление слизистой оболочки; 3-6 баллов — минимальная активность; 7-15 баллов — умеренная активность; ≥16 баллов — высокая активность.
|
1-90 дней
|
|
Изменение индекса эндоскопической активности при язвенном колите (Шкала Шредера)
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Эндоскопический индекс активности язвенного колита по Шрёдеру (эндоскопический подпоказатель Мэйо) используется для оценки тяжести воспаления слизистой оболочки на основании колоноскопических данных.
Баллы варьируются от 0 до 3, причём более высокие значения указывают на большую эндоскопическую активность заболевания.
Оценка 0 соответствует нормальному или неактивному заболеванию, оценка 1 указывает на лёгкие воспалительные изменения, оценка 2 отражает умеренное воспаление, а оценка 3 характерна для тяжёлой эндоскопической активности с выраженным повреждением слизистой оболочки.
|
1-90 дней
|
|
Индекс опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Вопросник по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) — это валидированный специфический для заболевания инструмент, используемый для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.
Он состоит из 32 пунктов, сгруппированных в четыре области: кишечные симптомы, системные симптомы, эмоциональная функция и социальная функция.
Каждый пункт оценивается по 7-балльной шкале Лайкерта, что дает общий балл от 32 до 224, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Изменения в балле IBDQ с течением времени отражают улучшение или ухудшение исходов, о которых сообщают пациенты, и общего благополучия.
|
1-90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- efferon-lps-2025-04
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .