Lipopoliszacharid-adszorpció (Efferon LPS) colitis ulcerosás és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
Egy randomizált, előkészítő tanulmány az Efferon LPS eszközzel végzett LPS-adszorpcióról fekélyes vastagbélgyulladásban és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a betegség kiújulása során
A vizsgálat célja a multimodalitású (citokin és lipopoliszacharid) hemoperfúzió biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az Efferon® LPS eszköz alkalmazásával ulceratív colitisben és Crohn-betegségben szenvedő betegeken.
A résztvevőket összehasonlítás céljából két csoportba osztják: egy kontrollcsoportba, amely alapvető terápiát kap, és egy kezelési csoportba, amely alapvető terápia mellett Efferon® LPS hemoadszorpciót is kap.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyulladásos bélbetegségek (IBD) krónikus gyulladásos rendellenességek csoportját jelentik, a fő klinikai entitások a Crohn-betegség (CD) és a colitis ulcerosa (UC). Az IBD prevalenciája világszerte növekszik, jelentős társadalmi-gazdasági terhet róva a társadalomra és az egészségügyi rendszerekre. Az IBD-ben, prediszponáló genetikai tényezők és tisztázatlan kiváltó okok jelenlétében, az immunológiai tolerancia elvesztése következik be a luminális antigénekkel szemben. Ez az emésztőfal tartós gyulladásához vezet, ami nyálkahártya károsodást és a nyálkahártya permeabilitásának fokozódását eredményezi különböző antigénekkel szemben, amelyek tovább fokozzák és fenntartják a progyulladásos immunválaszt. A fokozott bélpermeabilitás és a következő endotoxin transzlokáció szintén szerepet játszhat a gyulladásos bélbetegség (IBD) patogenezisében.
Az IBD jelenleg alkalmazott kezelései a gyulladás kontrollálását és a nyálkahártya immunválaszának modulálását célozzák meg a citokinfunkció blokkolásával, mint például a tumor nekrózis faktor (TNF) és az IL-23, az immunsejtek bélbe irányuló homing-jának megakadályozásával, vagy a T-sejtek nyirokcsomókból való kilépésének gátlásával. A szteroidmentes remisszió, a kortikoszteroidokkal kapcsolatos mellékhatások miatt, az IBD egyik elsődleges kezelési célja, míg a hosszú távú kortikoszteroid használat a nem optimális betegségkontroll jelzőjeként számít.
Néhány, nagyon aktív IBD-vel élő beteg, akik különböző okokból (beleértve a refrakteritást, intoleranciát vagy jelentős mellékhatásokat) nem kezelhetők farmakoterápiával, alternatív kezelési megközelítéseket igényelnek. Ezek között az extracorporális terápiás modalitások, amelyek az elmúlt években gyorsan fejlődtek, ígéretes terápiás lehetőséget képviselnek.
A szabványos szteroidterápiához képest az extracorporális kezelési modalitások hasonló terápiás hatékonyságot és biztonságot mutatnak. Ezenkívül az extracorporális terápiák alternatív kezelési lehetőséget jelenthetnek az IBD számára a szisztémás kortikoszteroidokkal, immunszuppresszánsokkal és biológiai agensekkel kapcsolatos kívánatlan mellékhatások nélkül. Ez vonatkozik a hemoadszorpcióra (HA) is, amely kimutathatóan csökkenti a citokinek, különböző citotoxinek, mioglobin és sejtlebomlási termékek keringési szintjeit a betegek vérében. Azonban az adatok a citokin hemoadszorpció IBD-beli alkalmazásáról rendkívül korlátozottak, és nem azonosíthatóak publikált tanulmányok a lipopoliszacharid (endotoxin) adszorpció IBD-beli alkalmazásáról.
Az Efferon® LPS eszköz eredetileg szepszis kezelésére fejlesztették ki, kihasználva annak képességét, hogy hatékonyan célozza meg mind a primer, mind a szekunder gyulladásos mediátorokat. Ez a terápiás megközelítés jelentős potenciállal rendelkezik más, komplex gyulladásos válasszal jellemezhető kóros állapotok kezelésére is.
Ez a tanulmány az Efferon® LPS eszköz használatával történő multimodális (citokin és lipopoliszacharid) hemodiálízis biztonságának és hatékonyságának értékelését célozza meg colitis ulcerosa és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Telefonszám: +79636564765
- E-mail: alexandr.shelehov@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Saint Petersburg, Oroszország
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
-
Kapcsolatba lépni:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Telefonszám: +7 812-303-50-60
- E-mail: igbakulin@yandex.ru
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Crohn-betegség (ICD-10: K50), kiterjedt betegség, krónikus folyamatos vagy visszatérő lefolyással a roham (flare) során, beleértve:
- Súlyos roham: CDAI ≥ 450 és/vagy SES-CD > 15;
- Mérsékelt roham: CDAI 350-450 és/vagy SES-CD > 7, szteroid-rezisztens.
Fekélyes vastagbélgyulladás (ICD-10: K51), krónikus folyamatos vagy visszatérő lefolyással a roham (flare) során, beleértve:
- Súlyos roham: Mayo pontszám ≥ 10 és részleges Mayo pontszám ≥ 6;
- Mérsékelt roham: Mayo pontszám 6-9 és részleges Mayo pontszám ≥ 3, szteroid-rezisztens vagy szteroid-függő.
- A fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség tüneteinek és jeleinek jelenléte legalább 3 hónappal a vizsgálatba történő beválogatás előtt.
- A diagnózist klinikai és endoszkópos leletekkel kell megerősíteni, és egy hisztopatológiai jelentésnek kell alátámasztania.
- A beteg állapota lehetővé teszi az Efferon LPS kezelés legalább 2 órán keresztül történő végrehajtását.
Kizárási kritériumok:
- Határozatlan vastagbélgyulladás, sugárvastagbélgyulladás, iszkémiás vastagbélgyulladás, megerősített megacolon, szűkületek vagy szűkület, amely bélobstrukciós tüneteket okoz.
- Várható bélreszekció igény a beválogatást követő 4 héten belül.
- Kórházi kezelés során jelenlévő sztóma, ilealis zsák-anális anastomózis vagy gennyes váladékot termelő fistulánál (amely a vizsgálatvezető véleménye szerint valószínűleg sebészi vagy orvosi beavatkozást igényel a beválogatást követő 4 héten belül), vagy tervezett ileostomia vagy colostomia.
- Részleges vagy teljes vastagbél eltávolítása, vékonybél reszekció vagy sztóma kialakítása (pl. ideiglenes vagy állandó colostomia, ileostomia vagy más enterostomia) a beválogatást megelőző 6 hónapon belül, vagy külső vagy entero-entericus fistula jelenléte tünetekkel a beválogatást megelőző 6 hónapon belül.
- Gyanított vagy diagnosztizált intraabdominalis vagy perianalis tályog, amelyet nem kezeltek megfelelően.
- Pozitív Clostridioides difficile toxin teszt.
- Pozitív teszt fertőző kórokozókra (beleértve a féregpetéket, parazitákat vagy bakteriális fertőzéseket).
- Malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben, beleértve szolid tumorokat vagy hematológiai malignitásokat (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr in situ laphámsejtes karcinómáját vagy a sebészi úton teljesen eltávolított méhnyakdiszpláziát/rákot), vagy teljesen el nem távolított vastagbél nyálkahártya diszpláziát.
- Végstádiumú veseelégtelenség.
- Képalkotó vizsgálattal igazolt akut tüdőembólia.
- Akut szívizominfarktus az elmúlt 4 héten belül.
- Akut cerebrovasculáris baleset (stroke) az elmúlt 8 héten belül.
- Demencia.
- Kontrollálatlan vérzés (akut vérveszteség az elmúlt 24 órában).
- Ismétlődő vagy krónikus vírusfertőzés (pl. hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy humán immunhiány vírus [HIV]) anamnézise vagy jelenlegi bizonyítéka.
- Alkohol- vagy drogfüggőség.
- Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint kizárná a beteg részvételét ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Alapvonalas terápia
Ezek a betegek a Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa szabványos terápiáját kapják
|
|
|
Kísérleti: Bázisterápia + Efferon LPS
Ezek a betegek a Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa szabványos terápiáját kapják, valamint Efferon LPS hemoadszorpciót.
|
Az Efferon LPS egy orvostechnikai eszköz, amely egy egyszer használatos patron, amelyet polimer adszorbenssel töltöttek meg, amely szelektíven adszorbeálja az endotoxint a felületre immobilizált ligandum segítségével és a túlzott citokinek mennyiségét a belső porozitásán keresztül. A hemoadszorpciót perifériás ér elérés útján, 3-4 alkalommal, alkalmanként legalább 2 órában alkalmazták, az alkalmak között legfeljebb 5 napos időközzel. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Crohn-betegség aktivitási index (CDAI) pontszámának változása
Időkeret: 1-90 nap
|
A Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) egy összetett pontszámként kerül kiszámításra, amely klinikai és laboratóriumi paraméterek halmazán alapul, és a betegség aktivitását tükrözi.
Minél magasabb a CDAI pontszám, annál nagyobb a Crohn-betegség klinikai aktivitása.
Egy 150 alatti CDAI pontszám klinikai remissziónak felel meg, a 150-300 közötti pontszámok enyhe betegségaktivitást jeleznek, a 301-450 közötti pontszámok mérsékelt betegségaktivitást jeleznek, és a 450 pont vagy annál magasabb pontszámot súlyos betegségkiújulás jelének tekintik.
|
1-90 nap
|
|
A Mayo-pontszám változása ulceratív colitisban szenvedő betegeknél
Időkeret: 1-90 nap
|
A Mayo-pontszám egy összetett index, amelyet a colitis ulcerosa betegségaktivitásának értékelésére használnak.
Négy összetevőből áll, amelyek a székletgyakoriságot, a végbélvérzést, az endoszkópos leleteket és az orvos globális értékelését értékelik.
A magasabb Mayo-pontszámok a colitis ulcerosa nagyobb súlyosságát jelzik.
A betegségaktivitás a teljes Mayo-pontszám alapján a következőképpen kategorizálható: 0-2 pont gyógyulást, 3-5 pont enyhe betegséget, 6-9 pont közepes betegséget, 10-12 pont pedig súlyos betegséget jelez.
|
1-90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: 1-90 nap
|
Idő (nap) a felvételtől a kórházi elbocsátásig
|
1-90 nap
|
|
A Crohn-betegség egyszerű endoszkópos pontszámának (SES-CD) változása
Időkeret: 1-90 nap
|
A Crohn-betegség Egyszerű Endoszkópos Pontszáma (SES-CD) egy endoszkópos index, amely a Crohn-betegség aktivitását tükrözi. A pontszámot több endoszkópos paraméter összegeként számítják ki, amelyeket különböző bél szegmensekben értékelnek.
A betegség aktivitását a következőképpen osztályozzák: 0-2 pont - nyálkahártya gyógyulás; 3-6 pont - minimális aktivitás; 7-15 pont - mérsékelt aktivitás; ≥16 pont - súlyos aktivitás.
|
1-90 nap
|
|
Az Ulceratív Colitis Endoszkópos Aktivítási Indexének változása (Schroeder-pontszám)
Időkeret: 1-90 nap
|
Az ulceratív colitis endoszkópos aktivitási indexe Schroeder szerint (endoszkópos Mayo alpontszám) a nyálkahártya gyulladásának súlyosságát értékeli a kolonoszkópos leletek alapján.
A pontszám 0 és 3 pont között mozog, a magasabb értékek nagyobb endoszkópos betegségaktivitást jeleznek.
A 0 pontszám normális vagy inaktív betegségnek felel meg, az 1 pontszám enyhe gyulladásos változásokat jelez, a 2 pontszám közepes gyulladást tükröz, a 3 pontszám pedig súlyos endoszkópos aktivitásra jellemző, jelentős nyálkahártya-károsodással.
|
1-90 nap
|
|
A Gyulladásos Bélbetegség Kérdőív (IBDQ) index
Időkeret: 1-90 nap
|
A Gyulladásos Bélbetegség Kérdőív (IBDQ) egy validált, betegségspecifikus eszköz, amelyet a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek egészséggel összefüggő életminőségének felmérésére használnak.
32 tételet tartalmaz, amelyek négy területre oszthatók: bélpanaszok, szisztémás tünetek, érzelmi funkciók és társas funkciók.
Minden tétel 7 pontos Likert-skálán értékelhető, így a teljes pontszám 32 és 224 pont között mozog, ahol a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez.
Az IBDQ pontszám időbeli változásai a beteg által jelentett eredmények és az általános jólét javulását vagy romlását tükrözik.
|
1-90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- efferon-lps-2025-04
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .