- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07383597
Adsorption de Lipopolysaccharide (Efferon LPS) chez les Patients Atteints de Rectocolite Hémorragique et de Maladie de Crohn
Étude pilote randomisée de l'adsorption du LPS à l'aide du dispositif Efferon LPS chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn lors d'une exacerbation de la maladie
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'hémoperfusion multimodale (cytokines et lipopolysaccharides) utilisant le dispositif Efferon® LPS chez les patients atteints de rectocolite hémorragique et de maladie de Crohn.
Les participants seront répartis en deux groupes pour comparaison : un groupe témoin recevant le traitement de base et un groupe de traitement recevant le traitement de base en association avec l'hémoadsorption par Efferon® LPS.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) représentent un groupe de troubles inflammatoires chroniques, dont les principales entités cliniques sont la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). La prévalence des MICI augmente dans le monde entier, imposant un fardeau socio-économique substantiel à la société et aux systèmes de santé. Dans les MICI, en présence de facteurs génétiques prédisposants et de déclencheurs mal définis, une perte de tolérance immunologique aux antigènes lumineux se produit. Cela entraîne une inflammation persistante de la paroi intestinale, conduisant à des lésions de la muqueuse et à une perméabilité accrue de la muqueuse à divers antigènes, qui amplifient et maintiennent davantage la réponse immunitaire pro-inflammatoire. L'augmentation de la perméabilité intestinale et la translocation ultérieure d'endotoxines peuvent également jouer un rôle dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI).
Les traitements actuellement utilisés pour les MICI visent à contrôler l'inflammation et à moduler les réponses immunitaires muqueuses en bloquant l'activité des cytokines, telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'IL-23, en empêchant le recrutement des cellules immunitaires vers l'intestin, ou en inhibant la sortie des lymphocytes T des ganglions lymphatiques. La rémission sans corticostéroïdes, en raison des effets indésirables associés aux corticostéroïdes, est l'un des principaux objectifs thérapeutiques dans les MICI, tandis que l'utilisation à long terme de corticostéroïdes est considérée comme un marqueur de contrôle sous-optimal de la maladie.
Certains patients atteints de MICI très actives, qui ne peuvent pas être traités par pharmacothérapie pour diverses raisons (notamment la résistance, l'intolérance ou des effets indésirables significatifs), nécessitent des approches thérapeutiques alternatives. Parmi celles-ci, les modalités de traitement extracorporel, qui se sont rapidement développées ces dernières années, représentent une option thérapeutique prometteuse.
Par rapport à la corticothérapie standard, les modalités de traitement extracorporel démontrent une efficacité et une sécurité thérapeutiques comparables. En outre, les thérapies extracorporelles peuvent représenter une option thérapeutique alternative pour les MICI sans les effets indésirables indésirables associés aux corticostéroïdes systémiques, aux immunosuppresseurs et aux agents biologiques. Cela s'applique également à l'hémoadsorption (HA), qui a montré qu'elle réduisait les taux circulants de cytokines, de diverses cytotoxines, de myoglobine et de produits de dégradation cellulaire dans le sang des patients. Cependant, les données sur l'utilisation de l'hémoadsorption des cytokines dans les MICI sont extrêmement limitées, et aucune étude publiée n'a été identifiée concernant l'utilisation de l'adsorption du lipopolysaccharide (endotoxine) dans les MICI.
Le dispositif Efferon® LPS a été initialement développé pour une utilisation dans le sepsis, en tirant parti de sa capacité à cibler efficacement les médiateurs inflammatoires primaires et secondaires. Cette approche thérapeutique présente également un potentiel substantiel pour le traitement d'autres conditions pathologiques caractérisées par des réponses inflammatoires complexes.
Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'hémoperfusion multimodale (cytokines et lipopolysaccharide) utilisant le dispositif Efferon® LPS chez les patients atteints de rectocolite hémorragique et de maladie de Crohn.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +79636564765
- E-mail: alexandr.shelehov@gmail.com
Lieux d'étude
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Saint Petersburg, Russie
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
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Contact:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +7 812-303-50-60
- E-mail: igbakulin@yandex.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Maladie de Crohn (CIM-10 : K50), maladie étendue, avec une évolution chronique continue ou récurrente lors d'une exacerbation (poussée), incluant :
- Poussée sévère : CDAI ≥ 450 et/ou SES-CD > 15 ;
- Poussée modérée : CDAI 350-450 et/ou SES-CD > 7, réfractaire aux stéroïdes.
Rectocolite hémorragique (CIM-10 : K51), avec une évolution chronique continue ou récurrente lors d'une exacerbation (poussée), incluant :
- Poussée sévère : score de Mayo ≥ 10 et score de Mayo partiel ≥ 6 ;
- Poussée modérée : score de Mayo 6-9 et score de Mayo partiel ≥ 3, réfractaire ou dépendante aux stéroïdes.
- Présence de signes et symptômes de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn pendant au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'étude.
- Le diagnostic doit être confirmé par des constatations cliniques et endoscopiques et soutenu par un rapport histopathologique.
- L'état du patient permet la réalisation du traitement Efferon LPS pendant au moins 2 heures.
Critères d'exclusion :
- Colite indéterminée, colite radique, colite ischémique, présence confirmée de mégacôlon, sténoses ou rétrécissements causant des symptômes d'obstruction intestinale.
- Besoins prévus de résection intestinale dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
- Présence à l'hospitalisation d'une stomie, d'une anastomose iléo-anale avec réservoir, ou d'une fistule avec écoulement purulent (qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou médicale dans les 4 semaines suivant l'inclusion), ou stomie iléale ou colostomie planifiée.
- Colectomie partielle ou totale, résection de l'intestin grêle, ou création d'une stomie (c'est-à-dire colostomie temporaire ou permanente, iléostomie ou autre entérostomie) dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou présence d'une fistule externe ou entéro-entérique avec symptômes dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Abcès intra-abdominal ou périanal suspecté ou diagnostiqué n'ayant pas été traité de manière adéquate.
- Test positif pour la toxine de Clostridioides difficile.
- Test positif pour des agents pathogènes infectieux (y compris œufs d'helminthes, parasites ou infections bactériennes).
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, y compris tumeurs solides ou hémopathies malignes (sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome spinocellulaire de la peau in situ, ou dysplasie/cancer du col de l'utérus ayant été excisés chirurgicalement avec résolution complète), ou dysplasie de la muqueuse colique n'ayant pas été complètement enlevée.
- Maladie rénale terminale.
- Embolie pulmonaire aiguë confirmée par imagerie.
- Infarctus aigu du myocarde au cours des 4 dernières semaines.
- Accident vasculaire cérébral aigu (AVC) au cours des 8 dernières semaines.
- Démence.
- Saignement non contrôlé (perte sanguine aiguë au cours des 24 dernières heures).
- Antécédents ou preuves actuelles d'infection virale récurrente ou chronique (par exemple, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine [VIH]).
- Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Traitement de base
Ces patients recevront une thérapie standard pour la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
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Expérimental: Traitement de base + Efferon LPS
Ces patients recevront un traitement standard pour la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique et une hémoadsorption par Efferon LPS.
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Efferon LPS, un dispositif médical, qui est une cartouche à usage unique remplie d'un adsorbant polymère qui adsorbe sélectivement l'endotoxine via un ligand immobilisé en surface et les cytokines excessives via sa porosité intrinsèque. L'hémoadsorption a été administrée en 3 à 4 séances d'au moins 2 heures chacune via un accès vasculaire périphérique, avec des intervalles ne dépassant pas 5 jours entre les séances. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du score de l'Indice d'Activité de la Maladie de Crohn (CDAI)
Délai: 1-90 jours
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L'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) est calculé comme un score composite basé sur un ensemble de paramètres cliniques et de laboratoire reflétant l'activité de la maladie.
Plus le score CDAI est élevé, plus l'activité clinique de la maladie de Crohn est importante. Un score CDAI inférieur à 150 correspond à une rémission clinique, des scores de 150 à 300 indiquent une activité légère de la maladie, 301 à 450 indiquent une activité modérée et un score de 450 points ou plus est considéré comme indicateur d'une poussée sévère de la maladie. |
1-90 jours
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Évolution du score de Mayo chez les patients atteints de rectocolite hémorragique
Délai: 1-90 jours
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Le score de Mayo est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la maladie dans la colite ulcéreuse.
Il comprend quatre composantes évaluant la fréquence des selles, les saignements rectaux, les résultats endoscopiques et l'évaluation globale du médecin.
Des scores de Mayo plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la colite ulcéreuse.
L'activité de la maladie peut être catégorisée en fonction du score total de Mayo comme suit : 0-2 points indiquent une rémission, 3-5 points indiquent une maladie légère, 6-9 points indiquent une maladie modérée et 10-12 points indiquent une maladie sévère.
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1-90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de séjour à l'hôpital
Délai: 1-90 jours
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Temps (jours) entre l'inclusion et la sortie de l'hôpital
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1-90 jours
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Modification du score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD)
Délai: 1-90 jours
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Le Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) est un indice endoscopique reflétant l'activité de la maladie de Crohn. Le score est calculé comme la somme de plusieurs paramètres endoscopiques évalués dans différents segments intestinaux. L'activité de la maladie est classée comme suit : 0-2 points - cicatrisation muqueuse ; 3-6 points - activité minimale ; 7-15 points - activité modérée ; ≥16 points - activité sévère.
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1-90 jours
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Changement de l'indice d'activité endoscopique pour la colite ulcéreuse (score de Schroeder)
Délai: 1 à 90 jours
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L'indice d'activité endoscopique pour la colite ulcéreuse selon Schroeder (sous-score endoscopique de Mayo) est utilisé pour évaluer la sévérité de l'inflammation muqueuse sur la base des résultats de la coloscopie.
Le score varie de 0 à 3 points, les valeurs plus élevées indiquant une plus grande activité endoscopique de la maladie.
Un score de 0 correspond à une maladie normale ou inactive, un score de 1 indique des changements inflammatoires légers, un score de 2 reflète une inflammation modérée, et un score de 3 est caractéristique d'une activité endoscopique sévère avec des lésions muqueuses prononcées.
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1 à 90 jours
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L'indice du questionnaire sur les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (IBDQ)
Délai: 1 à 90 jours
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Le Questionnaire sur les Maladies Inflammatoires de l'Intestin (IBDQ) est un instrument validé spécifique à la maladie utilisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin.
Il se compose de 32 éléments regroupés en quatre domaines : symptômes intestinaux, symptômes systémiques, fonction émotionnelle et fonction sociale.
Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 7 points, ce qui donne un score total allant de 32 à 224 points, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Les changements du score IBDQ au fil du temps reflètent des améliorations ou une détérioration des résultats rapportés par les patients et du bien-être général.
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1 à 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- efferon-lps-2025-04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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