Lipopolysackaridadsorption (Efferon LPS) hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom
En randomiserad pilotstudie av LPS-adsorption med Efferon LPS-enheten hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom under sjukdomsförvärring
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av multimodal (cytokin och lipopolysackarid) hemoperfusion med Efferon® LPS-enheten hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
Deltagarna kommer att delas in i två grupper för jämförelse: en kontrollgrupp som får baslinjeterapi och en behandlingsgrupp som får baslinjeterapi i kombination med Efferon® LPS hemoadsorption.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) utgör en grupp av kroniska inflammatoriska störningar, där de huvudsakliga kliniska enheterna är Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC). Förekomsten av IBD ökar världen över, vilket innebär en betydande socioekonomisk börda för samhället och hälso- och sjukvårdssystemen. Vid IBD, i närvaro av predisponerande genetiska faktorer och oklara utlösande faktorer, uppstår en förlust av immunologisk tolerans mot luminala antigener. Detta resulterar i ihållande inflammation i tarmväggen, vilket leder till mukosaskada och ökad permeabilitet hos slemhinnan för olika antigener, vilka ytterligare förstärker och upprätthåller den proinflammatoriska immunresponsen. Ökad tarmpermeabilitet och efterföljande endotoxin translocation kan också spela en roll i patogenesen av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).
För närvarande använda behandlingar för IBD syftar till att kontrollera inflammation och modulera den mukosala immunresponsen genom att blockera cytokinaktivitet, såsom tumörnekrosfaktor (TNF) och IL-23, förhindra att immunceller hemvandrar till tarmen eller inhibera T-cells utträde från lymfknutor. Steroidfri remission, på grund av de biverkningar som är förknippade med kortikosteroider, är ett av de primära behandlingsmålen vid IBD, medan långvarig kortikosteroidanvändning anses vara en markör för suboptimal sjukdomskontroll.
Vissa patienter med högaktiv IBD, som av olika skäl (inklusive refraktäritet, intolerans eller betydande biverkningar) inte kan behandlas med farmakologisk terapi, kräver alternativa behandlingsmetoder. Bland dessa utgör extrakorporala terapimetoder, som har utvecklats snabbt under de senaste åren, ett lovande terapeutiskt alternativ.
Jämfört med standardsteroidterapi uppvisar extrakorporala behandlingsmetoder jämförbar terapeutisk effektivitet och säkerhet. Dessutom kan extrakorporala terapier utgöra ett alternativt behandlingsalternativ för IBD utan de oönskade biverkningarna som är förknippade med systemiska kortikosteroider, immunosuppressiva läkemedel och biologiska läkemedel. Detta gäller också för hemoadsorption (HA), som har visats minska cirkulerande nivåer av cytokiner, olika cytotoxiner, myoglobin och produkter av cellulärt nedbrytning i patienters blod. Emellertid är data om användningen av cytokinhemoadsorption vid IBD extremt begränsade, och inga publicerade studier har identifierats angående användningen av lipopolysackarid (endotoxin) adsorption vid IBD.
Efferon® LPS-enheten utvecklades ursprungligen för användning vid sepsis, genom att utnyttja dess förmåga att effektivt rikta in sig på både primära och sekundära inflammatoriska medierare. Denna terapeutiska metod har också betydande potential för behandling av andra patologiska tillstånd som kännetecknas av komplexa inflammatoriska responser.
Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effektiviteten av multimodal (cytokin och lipopolysackarid) hemoperfusion med Efferon® LPS-enheten hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Telefonnummer: +79636564765
- E-post: alexandr.shelehov@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Saint Petersburg, Ryssland
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
-
Kontakt:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Telefonnummer: +7 812-303-50-60
- E-post: igbakulin@yandex.ru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Crohns sjukdom (ICD-10: K50), utbredd sjukdom, med kronisk kontinuerlig eller återkommande förlopp under en förvärring (flamm), inklusive:
- Allvarlig flamm: CDAI ≥ 450 och/eller SES-CD > 15;
- Måttlig flamm: CDAI 350-450 och/eller SES-CD > 7, steroidrefraktär.
Ulcerös kolit (ICD-10: K51), med kronisk kontinuerlig eller återkommande förlopp under en förvärring (flamm), inklusive:
- Allvarlig flamm: Mayo-poäng ≥ 10 och partiell Mayo-poäng ≥ 6;
- Måttlig flamm: Mayo-poäng 6-9 och partiell Mayo-poäng ≥ 3, steroidrefraktär eller steroidberoende.
- Närvaro av tecken och symtom på ulcerös kolit eller Crohns sjukdom i minst 3 månader före studieinträde.
- Diagnosen måste bekräftas av kliniska och endoskopiska fynd och stödjas av en histopatologisk rapport
- Patientens tillstånd tillåter att Efferon LPS-terapi utförs i minst 2 timmar
Exklusionskriterier:
- Obestämbar kolit, strålkolit, ischemisk kolit, bekräftad närvaro av megakolon, strikturer eller stenoser som orsakar symtom på tarmobstruktion.
- Förväntat behov av tarmresektion inom 4 veckor efter inträde
- Närvaro vid inläggning av stomi, ileal pouch-anal anastomos eller fistel med varig utsöndring (som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att kräva kirurgisk eller medicinsk intervention inom 4 veckor efter inträde), eller planerad ileostomi eller kolostomi.
- Partiell eller total kolektomi, tunntarmsresektion eller skapande av stomi (dvs. tillfällig eller permanent kolostomi, ileostomi eller annan enterostomi) inom 6 månader före inträde, eller närvaro av extern eller entero-enterisk fistel med symtom inom 6 månader före inträde.
- Misstänkt eller diagnostiserad intraabdominell eller perianal abscess som inte har behandlats adekvat.
- Positivt test för Clostridioides difficile-toxin.
- Positivt test för infektionsväxter (inklusive maskägg, parasiter eller bakteriella infektioner).
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer eller hematologiska maligniteter (förutom basalcancer i huden, plattcellscancer i huden in situ eller cervikal dysplasi/cancer som har kirurgiskt exciderats med fullständig upplösning), eller kolon mukosal dysplasi som inte har helt avlägsnats.
- Terminal njursvikt.
- Akut lungemboli bekräftad med bilddiagnostik.
- Akut hjärtinfarkt inom de senaste 4 veckorna.
- Akut cerebrovaskulär olycka (stroke) inom de senaste 8 veckorna.
- Demens.
- Okontrollerad blödning (akut blodförlust inom de senaste 24 timmarna).
- Historik eller aktuella bevis på återkommande eller kronisk viral infektion (t.ex. hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus [HIV]).
- Alkohol- eller drogberoende.
- Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra patienten från att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Baslinjeterapi
Dessa patienter kommer att få standardterapi för Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
|
|
|
Experimentell: Baslinjeterapi + Efferon LPS
Dessa patienter kommer att få standardbehandling för Crohns sjukdom eller ulcerös kolit samt Efferon LPS hemoadsorption.
|
Efferon LPS, en medicinteknisk produkt, som är en engångskartusch fylld med ett polymeriskt adsorbent som selektivt adsorberar endotoxin via ytimmobiliserad ligand och överskottscytokiner via dess inneboende porositet. Hemoadsorption administrerades i 3-4 sessioner på minst 2 timmar vardera via perifert vaskulärt åtkomst, med intervall på högst 5 dagar mellan sessionerna. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Crohns sjukdoms aktivitetsindex (CDAI) poäng
Tidsram: 1-90 dagar
|
Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) beräknas som ett sammansatt poäng baserat på en uppsättning kliniska och laboratorieparametrar som återspeglar sjukdomsaktiviteten.
Ju högre CDAI-poäng, desto större är den kliniska aktiviteten vid Crohns sjukdom.
Ett CDAI-poäng under 150 motsvarar klinisk remission, poäng på 150–300 indikerar mild sjukdomsaktivitet, 301–450 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och ett poäng på 450 eller högre anses indikera en svår sjukdomsutbrott.
|
1-90 dagar
|
|
Förändring av Mayo-poängen hos patienter med ulcerös kolit
Tidsram: 1-90 dagar
|
Mayo-skalan är ett sammansatt index som används för att bedöma sjukdomsaktivitet vid ulcerös kolit.
Den innehåller fyra komponenter som utvärderar avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkarens övergripande bedömning.
Högre Mayo-poäng indikerar större svårighetsgrad av ulcerös kolit.
Sjukdomsaktivitet kan kategoriseras baserat på den totala Mayo-poängen enligt följande: 0-2 poäng indikerar remission, 3-5 poäng indikerar mild sjukdom, 6-9 poäng indikerar måttlig sjukdom och 10-12 poäng indikerar svår sjukdom.
|
1-90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: 1-90 dagar
|
Tid (dagar) från inskrivning till utskrivning från sjukhus
|
1-90 dagar
|
|
Förändring i det enkla endoskopiska poängsystemet för Crohns sjukdom (SES-CD)
Tidsram: 1-90 dagar
|
Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) är ett endoskopiskt index som reflekterar aktiviteten vid Crohns sjukdom. Poängen beräknas som summan av flera endoskopiska parametrar som bedöms över olika tarmsegment.
Sjukdomsaktiviteten klassificeras enligt följande: 0-2 poäng - mukosal läkning; 3-6 poäng - minimal aktivitet; 7-15 poäng - måttlig aktivitet; ≥16 poäng - svår aktivitet.
|
1-90 dagar
|
|
Förändring i det endoskopiska aktivitetsindexet för ulcerös kolit (Schroeder-poäng)
Tidsram: 1-90 dagar
|
Schröders endoskopiska aktivitetsindex för ulcerös kolit (endoskopisk Mayo-poäng) används för att bedöma svårighetsgraden av mucosalinflammation baserat på kolonoskopiska fynd.
Poängen sträcker sig från 0 till 3 poäng, där högre värden indikerar större endoskopisk sjukdomsaktivitet.
En poäng på 0 motsvarar normal eller inaktiv sjukdom, en poäng på 1 indikerar milda inflammatoriska förändringar, en poäng på 2 återspeglar måttlig inflammation och en poäng på 3 är karakteristisk för svår endoskopisk aktivitet med uttalad mukosalskada.
|
1-90 dagar
|
|
The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) index
Tidsram: 1-90 dagar
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) är ett validerat sjukdomsspecifikt instrument som används för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom.
Den består av 32 frågor grupperade i fyra domäner: tarmsymptom, systemiska symptom, emotionell funktion och social funktion.
Varje fråga poängsätts på en 7-gradig Likert-skala, vilket resulterar i en totalpoäng mellan 32 och 224 poäng, där högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Förändringar i IBDQ-poängen över tid speglar förbättringar eller försämringar i patientrapporterade utfall och övergripande välbefinnande.
|
1-90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- efferon-lps-2025-04
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .