Adsorción de Lipopolisacárido (Efferon LPS) en Pacientes con Colitis Ulcerosa y Enfermedad de Crohn
Un estudio piloto aleatorizado de adsorción de LPS mediante el dispositivo Efferon LPS en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn durante la exacerbación de la enfermedad
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la hemoperfusión multimodal (citoquina y lipopolisacárido) utilizando el dispositivo Efferon® LPS en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
Los participantes se asignarán a dos grupos para comparación: un grupo de control que recibirá terapia de referencia y un grupo de tratamiento que recibirá terapia de referencia en combinación con hemoadsorción con Efferon® LPS.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) representan un grupo de trastornos inflamatorios crónicos, siendo las principales entidades clínicas la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). La prevalencia de la EII está aumentando en todo el mundo, imponiendo una carga socioeconómica sustancial a la sociedad y a los sistemas sanitarios. En la EII, en presencia de factores genéticos predisponentes y desencadenantes poco claros, se produce una pérdida de tolerancia inmunológica a los antígenos luminales. Esto resulta en una inflamación persistente de la pared intestinal, lo que conduce a daño de la mucosa y aumento de la permeabilidad de la mucosa a diversos antígenos, que a su vez amplifican y sostienen la respuesta inmune proinflamatoria. El aumento de la permeabilidad intestinal y la posterior translocación de endotoxinas también pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Los tratamientos actualmente utilizados para la EII tienen como objetivo controlar la inflamación y modular las respuestas inmunitarias de la mucosa mediante el bloqueo de la actividad de citocinas, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la IL-23, evitando la migración de células inmunitarias al intestino o inhibiendo la salida de células T de los ganglios linfáticos. La remisión libre de esteroides, debido a los efectos adversos asociados con los corticosteroides, es uno de los objetivos principales del tratamiento en la EII, mientras que el uso prolongado de corticosteroides se considera un marcador de control subóptimo de la enfermedad.
Algunos pacientes con EII altamente activa, que no pueden ser tratados con terapia farmacológica por diversas razones (incluyendo refractariedad, intolerancia o efectos adversos significativos), requieren enfoques de tratamiento alternativos. Entre estos, las modalidades de terapia extracorpórea, que se han desarrollado rápidamente en los últimos años, representan una opción terapéutica prometedora.
En comparación con la terapia estándar con esteroides, las modalidades de tratamiento extracorpóreo demuestran una eficacia y seguridad terapéutica comparables. Además, las terapias extracorpóreas pueden representar una opción de tratamiento alternativo para la EII sin los efectos adversos indeseables asociados con los corticosteroides sistémicos, los inmunosupresores y los agentes biológicos. Esto también se aplica a la hemoadsorción (HA), que ha demostrado reducir los niveles circulantes de citocinas, varias citotoxinas, mioglobina y productos de degradación celular en la sangre de los pacientes. Sin embargo, los datos sobre el uso de la hemoadsorción de citocinas en la EII son extremadamente limitados, y no se han identificado estudios publicados sobre el uso de la adsorción de lipopolisacáridos (endotoxinas) en la EII.
El dispositivo Efferon® LPS fue desarrollado originalmente para su uso en sepsis, aprovechando su capacidad para dirigirse eficazmente tanto a mediadores inflamatorios primarios como secundarios. Este enfoque terapéutico también tiene un potencial sustancial para el tratamiento de otras condiciones patológicas caracterizadas por respuestas inflamatorias complejas.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de la hemoperfusión multimodal (de citocinas y lipopolisacáridos) utilizando el dispositivo Efferon® LPS en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Número de teléfono: +79636564765
- Correo electrónico: alexandr.shelehov@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Saint Petersburg, Rusia
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
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Contacto:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Número de teléfono: +7 812-303-50-60
- Correo electrónico: igbakulin@yandex.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad de Crohn (CIE-10: K50), enfermedad extensa, con un curso crónico continuo o recidivante durante una exacerbación (brote), que incluye:
- Brote grave: CDAI ≥ 450 y/o SES-CD > 15;
- Brote moderado: CDAI 350-450 y/o SES-CD > 7, refractario a esteroides.
Colitis ulcerosa (CIE-10: K51), con un curso crónico continuo o recidivante durante una exacerbación (brote), que incluye:
- Brote grave: puntuación de Mayo ≥ 10 y puntuación parcial de Mayo ≥ 6;
- Brote moderado: puntuación de Mayo 6-9 y puntuación parcial de Mayo ≥ 3, refractario o dependiente de esteroides.
- Presencia de signos y síntomas de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn durante al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
- El diagnóstico debe confirmarse mediante hallazgos clínicos y endoscópicos y estar respaldado por un informe histopatológico.
- La condición del paciente permite realizar la terapia con Efferon LPS durante al menos 2 horas.
Criterios de exclusión:
- Colitis indeterminada, colitis por radiación, colitis isquémica, presencia confirmada de megacolon, estenosis o estenosis que cause síntomas de obstrucción intestinal.
- Necesidad prevista de resección intestinal en las 4 semanas posteriores a la inclusión.
- Presencia al ingreso de un estoma, anastomosis ileoanal con reservorio o una fístula con secreción purulenta (que, en opinión del investigador, es probable que requiera intervención quirúrgica o médica en las 4 semanas posteriores a la inclusión), o ileostomía o colostomía planificada.
- Colectomía parcial o total, resección del intestino delgado o creación de un estoma (es decir, colostomía temporal o permanente, ileostomía u otra enterostomía) en los 6 meses previos a la inclusión, o presencia de una fístula externa o entero-entérica con síntomas en los 6 meses previos a la inclusión.
- Sospecha o diagnóstico de absceso intraabdominal o perianal que no haya sido tratado adecuadamente.
- Prueba positiva para la toxina de Clostridioides difficile.
- Prueba positiva para patógenos infecciosos (incluyendo huevos de helmintos, parásitos o infecciones bacterianas).
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, incluyendo tumores sólidos o malignidades hematológicas (excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel in situ o displasia/cáncer cervical que haya sido extirpado quirúrgicamente con resolución completa), o displasia de la mucosa colónica que no haya sido completamente extirpada.
- Enfermedad renal terminal.
- Embolia pulmonar aguda confirmada por imagen.
- Infarto agudo de miocardio en las últimas 4 semanas.
- Accidente cerebrovascular agudo (ictus) en las últimas 8 semanas.
- Demencia.
- Sangrado incontrolado (pérdida aguda de sangre en las últimas 24 horas).
- Antecedentes o evidencia actual de infección viral recurrente o crónica (por ejemplo, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).
- Dependencia del alcohol o drogas.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Terapia basal
Estos pacientes recibirán terapia estándar para la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa
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Experimental: Terapia basal + Efferon LPS
Estos pacientes recibirán terapia estándar para la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa y hemoadsorción con Efferon LPS.
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Efferon LPS, un dispositivo médico, que es un cartucho de un solo uso lleno de un adsorbente polimérico que adsorbe selectivamente endotoxinas mediante ligandos inmovilizados en superficie y citocinas en exceso mediante su porosidad intrínseca. La hemoabsorción se administró en 3-4 sesiones de al menos 2 horas cada una mediante acceso vascular periférico, con intervalos de no más de 5 días entre sesiones. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI)
Periodo de tiempo: 1-90 días
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El Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) se calcula como una puntuación compuesta basada en un conjunto de parámetros clínicos y de laboratorio que reflejan la actividad de la enfermedad.
Cuanto mayor sea la puntuación del CDAI, mayor será la actividad clínica de la enfermedad de Crohn.
Una puntuación del CDAI inferior a 150 corresponde a remisión clínica, las puntuaciones de 150-300 indican actividad leve de la enfermedad, 301-450 indican actividad moderada de la enfermedad y una puntuación de 450 puntos o más se considera indicativa de un brote grave de la enfermedad.
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1-90 días
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Cambio en la puntuación de Mayo en pacientes con colitis ulcerosa
Periodo de tiempo: 1-90 días
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La puntuación de Mayo es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad en la colitis ulcerosa.
Incluye cuatro componentes que evalúan la frecuencia de las deposiciones, el sangrado rectal, los hallazgos endoscópicos y la evaluación global del médico.
Puntuaciones de Mayo más altas indican una mayor gravedad de la colitis ulcerosa.
La actividad de la enfermedad puede categorizarse según la puntuación total de Mayo de la siguiente manera: 0-2 puntos indican remisión, 3-5 puntos indican enfermedad leve, 6-9 puntos indican enfermedad moderada y 10-12 puntos indican enfermedad grave.
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1-90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Tiempo (días) desde la inscripción hasta el alta hospitalaria
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1-90 días
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Cambio en la Puntuación Endoscópica Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD)
Periodo de tiempo: 1-90 días
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El Índice Endoscópico Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD) es un índice endoscópico que refleja la actividad de la enfermedad de Crohn. La puntuación se calcula como la suma de múltiples parámetros endoscópicos evaluados en diferentes segmentos intestinales. La actividad de la enfermedad se clasifica de la siguiente manera: 0-2 puntos - cicatrización de la mucosa; 3-6 puntos - actividad mínima; 7-15 puntos - actividad moderada; ≥16 puntos - actividad grave.
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1-90 días
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Cambio en el Índice de Actividad Endoscópica para la Colitis Ulcerosa (Puntuación de Schroeder)
Periodo de tiempo: 1-90 días
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El índice de actividad endoscópica para la colitis ulcerosa según Schroeder (subpuntuación de Mayo endoscópica) se utiliza para evaluar la gravedad de la inflamación de la mucosa basándose en los hallazgos de la colonoscopia.
La puntuación varía de 0 a 3 puntos, donde valores más altos indican una mayor actividad endoscópica de la enfermedad.
Una puntuación de 0 corresponde a enfermedad normal o inactiva, una puntuación de 1 indica cambios inflamatorios leves, una puntuación de 2 refleja inflamación moderada y una puntuación de 3 es característica de actividad endoscópica grave con daño mucoso pronunciado.
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1-90 días
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El índice del Cuestionario sobre la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ)
Periodo de tiempo: 1-90 días
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El Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ) es un instrumento específico para la enfermedad validado que se utiliza para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
Consta de 32 ítems agrupados en cuatro dominios: síntomas intestinales, síntomas sistémicos, función emocional y función social.
Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 7 puntos, lo que da como resultado una puntuación total que oscila entre 32 y 224 puntos, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Los cambios en la puntuación del IBDQ a lo largo del tiempo reflejan mejoras o deterioros en los resultados comunicados por el paciente y en el bienestar general.
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1-90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- efferon-lps-2025-04
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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