Lipopolysaccharide-adsorptie (Efferon LPS) bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
Een gerandomiseerde pilotstudie naar LPS-adsorptie met behulp van het Efferon LPS-apparaat bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn tijdens ziekteverergering
Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van multimodale (cytokine en lipopolysaccharide) hemoperfusie met behulp van het Efferon® LPS-apparaat bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.
Deelnemers zullen worden toegewezen aan twee groepen voor vergelijking: een controlegroep die basistherapie ontvangt en een behandelgroep die basistherapie ontvangt in combinatie met Efferon® LPS-hemoadsorptie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inflammatoire darmziekten (IBD) vormen een groep chronische inflammatoire aandoeningen, waarbij de belangrijkste klinische entiteiten de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) zijn. De prevalentie van IBD neemt wereldwijd toe, wat een aanzienlijke sociaaleconomische last oplegt voor de samenleving en gezondheidszorgsystemen. Bij IBD treedt, in aanwezigheid van predisponerende genetische factoren en onduidelijke triggers, een verlies van immunologische tolerantie voor luminale antigenen op. Dit resulteert in aanhoudende ontsteking van de darmwand, wat leidt tot mucosale schade en verhoogde permeabiliteit van het slijmvlies voor verschillende antigenen, die de pro-inflammatoire immuunrespons verder versterken en in stand houden. Verhoogde darmpermeabiliteit en daaropvolgende endotoxinetranslocatie kunnen ook een rol spelen in de pathogenese van inflammatoire darmziekten (IBD).
Momenteel gebruikte behandelingen voor IBD zijn gericht op het beheersen van ontsteking en het moduleren van mucosale immuunresponsen door de activiteit van cytokinen te blokkeren, zoals tumornecrosefactor (TNF) en IL-23, het verhinderen van de homing van immuuncellen naar de darm, of het remmen van T-celuitgang uit lymfeklieren. Steroïdevrije remissie, vanwege de bijwerkingen geassocieerd met corticosteroïden, is een van de primaire behandeldoelen bij IBD, terwijl langdurig gebruik van corticosteroïden wordt beschouwd als een marker van suboptimale ziektecontrole.
Sommige patiënten met zeer actieve IBD, die om verschillende redenen (waaronder refractoriteit, intolerantie of significante bijwerkingen) niet met farmacologische therapie kunnen worden behandeld, vereisen alternatieve behandelingsbenaderingen. Onder deze vormen extracorporale therapiemodaliteiten, die de afgelopen jaren snel zijn ontwikkeld, een veelbelovende therapeutische optie.
Vergeleken met standaard steroïdtherapie tonen extracorporale behandelingsmodaliteiten vergelijkbare therapeutische werkzaamheid en veiligheid. Bovendien kunnen extracorporale therapieën een alternatieve behandelingsoptie voor IBD vertegenwoordigen zonder de ongewenste bijwerkingen geassocieerd met systemische corticosteroïden, immunosuppressiva en biologische middelen. Dit geldt ook voor hemoadsorptie (HA), waarvan is aangetoond dat het circulerende niveaus van cytokinen, verschillende cytotoxines, myoglobine en producten van cellulaire afbraak in het bloed van patiënten vermindert. Echter, gegevens over het gebruik van cytokinehemoadsorptie bij IBD zijn uiterst beperkt, en er zijn geen gepubliceerde studies geïdentificeerd met betrekking tot het gebruik van lipopolysaccharide (endotoxine) adsorptie bij IBD.
Het Efferon® LPS-apparaat is oorspronkelijk ontwikkeld voor gebruik bij sepsis, gebruikmakend van zijn vermogen om zowel primaire als secundaire inflammatoire mediatoren effectief te richten. Deze therapeutische benadering heeft ook aanzienlijk potentieel voor de behandeling van andere pathologische aandoeningen die worden gekenmerkt door complexe inflammatoire responsen.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van multimodale (cytokine en lipopolysaccharide) hemoperfusie met behulp van het Efferon® LPS-apparaat bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexandr Shelehov-Kravchenko, PhD, MD
- Telefoonnummer: +79636564765
- E-mail: alexandr.shelehov@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Rusland
- North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov
-
Contact:
- Igor Bakulin, PhD, MD
- Telefoonnummer: +7 812-303-50-60
- E-mail: igbakulin@yandex.ru
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Ziekte van Crohn (ICD-10: K50), uitgebreide ziekte, met een chronisch continu of recidiverend beloop tijdens een opvlamming (flare), inclusief:
- Ernstige flare: CDAI ≥ 450 en/of SES-CD > 15;
- Matige flare: CDAI 350-450 en/of SES-CD > 7, steroïd-refractair.
Colitis ulcerosa (ICD-10: K51), met een chronisch continu of recidiverend beloop tijdens een opvlamming (flare), inclusief:
- Ernstige flare: Mayo-score ≥ 10 en partiële Mayo-score ≥ 6;
- Matige flare: Mayo-score 6-9 en partiële Mayo-score ≥ 3, steroïd-refractair of steroïd-afhankelijk.
- Aanwezigheid van tekenen en symptomen van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
- De diagnose moet worden bevestigd door klinische en endoscopische bevindingen en ondersteund door een histopathologisch rapport.
- De toestand van de patiënt maakt het mogelijk dat Efferon LPS-therapie gedurende ten minste 2 uur wordt uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Onbepaalde colitis, bestralingscolitis, ischemische colitis, bevestigde aanwezigheid van megacolon, stricturen of stenose die symptomen van darmobstructie veroorzaken.
- Verwachte behoefte aan darmresectie binnen 4 weken na inschrijving.
- Aanwezigheid bij opname van een stoma, ileale pouch-anale anastomose, of een fistel met etterende afscheiding (die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk binnen 4 weken na inschrijving chirurgische of medische interventie vereist), of geplande ileostomie of colostomie.
- Partiële of totale colectomie, dunne darmresectie, of aanleg van een stoma (d.w.z. tijdelijke of permanente colostomie, ileostomie of andere enterostomie) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of aanwezigheid van een externe of entero-enterale fistel met symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Vermoed of gediagnosticeerd intra-abdominaal of perianaal abces dat niet adequaat is behandeld.
- Positieve test voor Clostridioides difficile-toxine.
- Positieve test voor infectieuze pathogenen (inclusief helminteneieren, parasieten of bacteriële infecties).
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, inclusief solide tumoren of hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ, of cervicale dysplasie/kanker die chirurgisch is verwijderd met volledige resolutie), of colorectale mucosale dysplasie die niet volledig is verwijderd.
- Terminaal nierfalen.
- Acute longembolie bevestigd door beeldvorming.
- Acuut myocardinfarct in de afgelopen 4 weken.
- Acuut cerebrovasculair accident (beroerte) in de afgelopen 8 weken.
- Dementie.
- Ongestopte bloeding (acuut bloedverlies in de afgelopen 24 uur).
- Geschiedenis of huidig bewijs van recidiverende of chronische virale infectie (bijv. hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus [HIV]).
- Alcohol- of drugsafhankelijkheid.
- Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan deze studie zou uitsluiten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Basistherapie
Deze patiënten zullen standaardtherapie voor de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa ontvangen
|
|
|
Experimenteel: Basisbehandeling + Efferon LPS
Deze patiënten zullen standaardtherapie voor de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa en Efferon LPS hemoadsorptie ontvangen.
|
Efferon LPS, een medisch hulpmiddel, bestaande uit een wegwerppatron gevuld met een polymere adsorbent die selectief endotoxine adsorbeert via een oppervlakte-geïmmobiliseerde ligand en overtollige cytokines via zijn intrinsieke porositeit. Hemoadsorptie werd toegediend in 3-4 sessies van minimaal 2 uur elk via perifere vasculaire toegang, met tussenpozen van niet meer dan 5 dagen tussen de sessies. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
De Crohn's Disease Activity Index (CDAI) wordt berekend als een samengestelde score op basis van een reeks klinische en laboratoriumparameters die de ziekteactiviteit weerspiegelen.
Hoe hoger de CDAI-score, hoe groter de klinische activiteit van de ziekte van Crohn.
Een CDAI-score onder de 150 komt overeen met klinische remissie, scores van 150-300 duiden op milde ziekteactiviteit, 301-450 duiden op matige ziekteactiviteit en een score van 450 punten of hoger wordt beschouwd als indicatief voor een ernstige ziekte-opflakkering.
|
1-90 dagen
|
|
Verandering in de Mayo-score bij patiënten met colitis ulcerosa
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
De Mayo-score is een samengestelde index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit bij colitis ulcerosa te beoordelen.
Het omvat vier componenten die de stoelgangfrequentie, rectale bloedingen, endoscopische bevindingen en het algehele oordeel van de arts evalueren.
Hogere Mayo-scores duiden op een grotere ernst van colitis ulcerosa.
De ziekteactiviteit kan op basis van de totale Mayo-score als volgt worden gecategoriseerd: 0-2 punten duiden op remissie, 3-5 punten duiden op milde ziekte, 6-9 punten duiden op matige ziekte en 10-12 punten duiden op ernstige ziekte.
|
1-90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
Tijd (dagen) van inschrijving tot ziekenhuisontslag
|
1-90 dagen
|
|
Verandering in de Simple Endoscopic Score voor de ziekte van Crohn (SES-CD)
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
De Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) is een endoscopische index die de ziekteactiviteit van de ziekte van Crohn weerspiegelt. De score wordt berekend als de som van meerdere endoscopische parameters die in verschillende darmsegmenten worden beoordeeld. De ziekteactiviteit wordt als volgt geclassificeerd: 0-2 punten - mucosale genezing; 3-6 punten - minimale activiteit; 7-15 punten - matige activiteit; ≥16 punten - ernstige activiteit.
|
1-90 dagen
|
|
Verandering in de Endoscopische Activiteitsindex voor Colitis Ulcerosa (Schroeder Score)
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
De endoscopische activiteitsindex voor colitis ulcerosa volgens Schroeder (endoscopische Mayo-subscore) wordt gebruikt om de ernst van mucosale ontsteking te beoordelen op basis van colonoscopische bevindingen.
De score varieert van 0 tot 3 punten, waarbij hogere waarden een grotere endoscopische ziekteactiviteit aangeven.
Een score van 0 komt overeen met normale of inactieve ziekte, een score van 1 duidt op milde inflammatoire veranderingen, een score van 2 weerspiegelt matige ontsteking, en een score van 3 is kenmerkend voor ernstige endoscopische activiteit met uitgesproken mucosale schade.
|
1-90 dagen
|
|
De Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-index
Tijdsspanne: 1-90 dagen
|
De Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) is een gevalideerd, ziekte-specifiek instrument dat wordt gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen bij patiënten met inflammatoire darmziekten.
Het bestaat uit 32 items gegroepeerd in vier domeinen: darmklachten, systemische klachten, emotioneel functioneren en sociaal functioneren.
Elk item wordt gescoord op een 7-punts Likertschaal, wat resulteert in een totaalscore variërend van 32 tot 224 punten, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Veranderingen in de IBDQ-score in de loop van de tijd weerspiegelen verbeteringen of verslechteringen in door patiënten gerapporteerde uitkomsten en algemeen welzijn.
|
1-90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Igor Bakulin, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- efferon-lps-2025-04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .