Adebrelimabi neoadjuvanttihoidot resektoitavissa olevaan ESCC:hen

Osallistumiskriteerit:

1. Kirjallisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus osallistua vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen;
2. Patologisesti vahvistettu resektioitava ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma (sekoitettu adenokarsinooma-levyepiteelisolu-karsinooma -tyypit suljettu);
3. Rintaruumiin ruokatorven syöpä, vahvistettu CT/MRI/EUS-arvioinnilla, kliinisessä vaiheessa IIA-IIIB (AJCC 8. painoksen mukaisesti);
4. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen;
5. ECOG PS 0–1;
6. Ei aiempaa ruokatorven syövän hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa tai leikkausta;
7. Suunniteltu kirurginen hoito neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä;
8. Ei leikkausesteitä;
9. Normaali pääelinten toiminta, mukaan lukien: (1) Täydellinen verenkuva (ei verikomponenttien, solukasvutekijöiden, leukosyyttien stimuloivien aineiden, trombosyyttien stimuloivien aineiden tai anemiaa korjaavien lääkkeiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista): Valkosolu ≥ 4,0 × 10^9/L, Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/L, Trombosyytit ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobiini ≥ 90 g/L (2) Veribiokemian testit: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×YLN, ALAT ≤ 2,5×YLN, ASAT ≤ 2,5×YLN, Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×YLN tai Kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) c) Hyytymistoiminta: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×YLN, Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×YLN
10. Hedelmällisessä iässä olevien naiskokeenhenkilöiden on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamisen aloittamista ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) kokeen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Mieskokeenhenkilöiden, joiden naispuolisilla kumppaneilla on hedelmällisyysikä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
11. Kokeenhenkilöiden on osoitettava hyvä noudattavuus ja halukkuus osallistua seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvain on tunkeutunut merkittävästi ruokatorven alueen lähellä oleviin viereisiin elimiin (päävaltimoihin tai henkitorveen);
2. Solisluunympäristön imusolmukemetastaasin esiintyminen;
3. Hallitsemattoman pleura-, perikardi- tai vatsaontelon nesteen esiintyminen, joka vaatii toistuvaa dreenauksia;
4. Aliravitsemus, BMI < 18,5 kg/m²; jos korjattu oireellisella ravitsemustuella ennen osallistumista ja päätutkijan hyväksymä, osallistumista voidaan silti harkita;
5. Allergiahistoria monoklonaalisia vasta-aineita, minkä tahansa adebrelimabin komponentin, minkä tahansa Nimotuzumabin komponentin, albumiiniliitosta paklitakselin, sisplatiinin tai muiden platinaan perustuvien lääkkeiden osalta;
6. Aiempi tai nykyinen hoito jollakin seuraavista: (1) Mikä tahansa sädehoito, kemoterapia tai muut kasvainta kohdistuvat antineoplastiset aineet; (2) Immunosupressiivisten aineiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttö immunosupressiota varten (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; Inhaloituja tai paikallisia steroideja ja kortikosteroidikorvaushoitoa annoksella >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava on sallittu, mikäli ei ole aktiivista autoimmuunisairautta; (3) Saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; (4) Käynyt läpi suuren leikkauksen tai kestäneen vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
7. Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien muttei rajoittuen: interstisiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatitis, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakirnuelimisyys, vähäkirnuelimisyys (voidaan harkita mukaanottamista hormonikorvaushoidon jälkeen); Psoriaasista tai lapsuusiän astmasta/allergioista täydellisesti toipuneet henkilöt, jotka eivät vaadi aikuisiässä puuttumista, voidaan harkita mukaanottamista; kuitenkin potilaat, jotka vaativat lääkinnällistä puuttumista bronkodilataattoreilla, suljetaan pois;
8. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivinen tila, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosoireyhtymät, tai elinsiirron tai allogeenisen luuydinsiirron historia;
9. Hallitsematon sydämen kliininen oireilu tai sairaus, mukaan lukien muttei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa rintakipu, (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, (4) kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmi-häiriöt, joita ei voida hallita kliinisellä puuttumisella tai joilla on huono hallinta puuttumisen jälkeen;
10. Vakava infektio (CTCAE ≥ aste 2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia tai infektioon liittyvät komplikaatiot; poissuljettava, jos peruskokeen röntgenkuvissa havaitaan aktiivista keuhkokuumeen merkkejä tai jos infektion oireita/merkkejä tai tarve suun kautta/IV-annosteltaville antibiooteille esiintyy 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (profilaktinen antibioottien käyttö pois lukien);
11. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio, joka on tunnistettu sairaushistorian tai CT-tutkimuksen perusteella; aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia 1 vuoden sisällä ennen osallistumista; tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia yli 1 vuosi sitten ilman muodollista hoitoa;
12. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA yli menetelmän alarajan);
13. Kuvantamisessa havaittu kasvaimen tunkeutuminen pääverisuonen ympäröivään tilaan, tai potilaat, joista tutkija arvioi olevan korkean kuolemaan johtavan verenvuodon riskin kasvaimen tunkeutumisen vuoksi pääverisuoneen tutkimusjakson aikana;
14. Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, paitsi jos kasvaimen metastaasiriski tai kuolleisuus on alhainen (5-vuotiselossa > 90%), kuten riittävästi hoidettu basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolu-karsinooma tai kohdunkaulan paikallinen syöpä, joita voidaan harkita mukaanottamista;
15. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine antihypertensiivisestä hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); tai potilaat, jotka vaativat kahta tai useampaa antihypertensiivistä lääkettä verenpaineen hallintaan; potilaat, joilla on verenpaineen kriisin tai hypertonisen enkefalopatian historia;
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Muut tutkijan arvioimat tekijät, jotka saattavat edellyttää tutkimuksen ennenaikaista keskeyttämistä, kuten samanaikainen hoito muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaarantaa kokeenhenkilön turvallisuuden tai noudattavuuden.
18. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka soveltuvat osallistumiseen.